I期子宮內(nèi)膜樣卵巢癌預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素及輔助化療對(duì)其分級(jí)/分期的影響：基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)隊(duì)列研究

徐勇飛，溫媛媛，楊志強(qiáng)

（舟山醫(yī)院，浙江 舟山 316000）

卵巢子宮內(nèi)膜樣癌（EEOCs）占所有卵巢癌的5%～10%，通常在早期即可明確診斷，故預(yù)后更好[1]。EEOC病理類型分為低級(jí)別和高級(jí)別，兩者治療方式不同[2]。國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）現(xiàn)行的指導(dǎo)方針建議對(duì)Ia的1級(jí)、Ib的1級(jí)患者行隨訪觀察；而對(duì)Ia的2-3級(jí)以及Ib的2-3級(jí)患者選擇性應(yīng)用輔助化療；對(duì)Ic任何分級(jí)患者均推薦應(yīng)用輔助化療[3]。SEER數(shù)據(jù)庫(kù)是一個(gè)由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所維護(hù)的以人群為基礎(chǔ)的癌癥登記數(shù)據(jù)庫(kù)。本文利用SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息來(lái)評(píng)估輔助化療對(duì)Ⅰ期EEOC患者總體生存率（OS）的影響，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 應(yīng)用SEER數(shù)據(jù)庫(kù)搜索 “Seer 18 Regs Custom Data with Chemical Recode，2015 年 11 月（2000-2010 年 ）＜Katrina/Rita Population Adjustment＞”以查找病理類型“性腺癌癥”、“惡性”和發(fā)病部位“卵巢”。結(jié)果顯示，2000-2010年有2283例接受了化療并有美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）的分期情況和隨訪資料。從SEER數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)出數(shù)據(jù)并分析，包括年齡、種族、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、放射治療、原發(fā)部位手術(shù)以及是否進(jìn)行化療。對(duì)于EEOC，選擇具有以下ICD-O-3[4]組織學(xué)特征的患者：8380/3：子宮內(nèi)膜樣癌；8381/3：惡性子宮內(nèi)膜樣腺纖維瘤；8382/3：子宮內(nèi)膜樣腺癌，分泌型；8383/3：子宮內(nèi)膜樣腺癌，纖毛細(xì)胞型。排除Ⅱ-Ⅳ期疾病或未知亞期疾病患者，排除未接受過(guò)手術(shù)的患者或在輔助治療中接受過(guò)放射治療的患者。共選擇2283例Ⅰ期EEOC患者進(jìn)一步分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)分析患者臨床特點(diǎn)，采用二分類Logistic回歸預(yù)測(cè)影響EEOC患者生存的危險(xiǎn)因素；應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 2283例I期EEOC患者中5年存活者共1591例（存活組），5年死亡者692例（死亡組）。將影響5年存活率的因素（年齡、種族、分級(jí)、分期、有無(wú)化療）進(jìn)行單因素分析，結(jié)果提示“種族”、“腫瘤分期”和“化療”在兩組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而“年齡”和“腫瘤分級(jí)”在兩組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 相對(duì)于白種人，“亞裔和其它人種”是EEOC患者的危險(xiǎn)因素。“腫瘤分期Ib期和Ic期”是EEOC患者的危險(xiǎn)因素，而“化療”則是保護(hù)因素。詳見(jiàn)表2。

表1 Ⅰ期子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者臨床和病理指標(biāo)的單因素分析[n（%）]

表2 Ⅰ期子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者的多因素Logistic回歸分析

2.3 化療對(duì)患者總生存（OS）的影響 從以上的研究可以發(fā)現(xiàn)，化療是影響患者生存的重要因素。進(jìn)一步按照腫瘤分期和組織學(xué)分級(jí)進(jìn)行亞組分析，明確化療對(duì)患者OS的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療對(duì)Ia和Ib的 G1、G2、G3 以及 Ic的 G2、G3 EEOC 患者 OS無(wú)影響。卻對(duì)Ic期的G1患者有顯著的生存獲益（P=0.016）。詳見(jiàn)圖 1。

圖1 Kaplan-Meyer亞組生存分析。化療除了對(duì)Ic G1患者的OS有影響外（P＜0.05），對(duì)其他分期/分級(jí)的患者均無(wú)影響（P＞0.05）。

3 討論

利用國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)SEER，通過(guò)單因素和多因素Logistic回歸分析，影響I期子宮內(nèi)膜樣卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分別是 “亞裔和其他人種”、“腫瘤分期Ib期和Ic期”，而“化療”是保護(hù)因素。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，輔助化療對(duì)I期卵巢癌患者有生存獲益[5]，按照NCCN指南，建議對(duì)Ia的1級(jí)或Ib的1級(jí)EEOC患者進(jìn)行觀察；對(duì)Ia 2-3級(jí)或Ib 2-3級(jí)的患者可選擇性應(yīng)用輔助化療；但對(duì)于Ic任何分級(jí)患者均推薦應(yīng)用輔助化療。而“I期EEOC患者術(shù)后是否都需行化療”在國(guó)內(nèi)外存在爭(zhēng)議。按分期和腫瘤分化進(jìn)行分析，結(jié)果提示在Ia和Ib患者中，無(wú)論分化高低，化療均未帶來(lái)生存獲益；但是在Ic G1患者中，化療組和非化療組5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明化療并未改善所有I期EEOC患者的5年生存率，只能顯著提高Ic G1患者中的5年生存率。這給臨床指導(dǎo)輔助化療提供幫助。