非酒精性肝硬化頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素及與肝臟纖維化程度的關系

周小琴，王秋麗

（浙江衢化醫院，浙江 衢州 324004）

非酒精性肝硬化占我國肝硬化總人數的50%以上[1]，肝硬化患者普遍存在血脂水平異常[2]。血脂水平是頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的重要危險因素[3-4]，而CAS是急性腦血管事件發生的主要基礎。若肝硬化患者發生急性腦血管事件，較差的肝功能情況會使治療難度與風險大大提高。本研究分析非酒精性肝硬化患者CAS的獨立危險因素及其與肝纖維化嚴重程度的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月-2018年8月本院就診的非酒精性肝硬化患者156例。納入標準：（1）年齡＞20 歲，無飲酒史；（2）所有患者均符合肝硬化診斷標準，入院7天內接受瞬時彈性成像等影像學檢查及肝組織穿刺病理檢查證實肝硬化存在[5-6]；（3）CAS 組影像學檢查結果符合 CAS。排除標準：（1）肝臟腫瘤、肝性腦病、重癥肝炎、既往無肝病史的急性肝衰竭者；（2）妊娠婦女；（3）6 個月內曾行其他抗纖維化治療、服用調脂藥物或腎素血管緊張素轉換酶抑制劑；（4）伴有腫瘤、嚴重腎功能不全、嚴重心功能不全及精神疾病患者。

1.2 方法 156例根據是否伴有CAS分為CAS組和無CAS組。入院24小時內收集兩組年齡、性別、BMI、既往史等臨床資料，所有患者均行肝臟瞬時彈性成像檢查和頸動脈彩色多普勒超聲檢查，得出兩組的肝臟硬度值（LSM）和頸動脈內-中膜厚度（cIMT）。（1）肝臟瞬時彈性成像。采用 Fibroscan儀（法國Echosens公司）在患者入院48小時內晨起空腹時測定LSM?；颊呷∑脚P位并充分外展右上臂，以右腋前線至右腋中線第7、8、9肋間為檢查區域，于電動力轉換器頭部加裝超聲檢查探頭，探頭向肝臟傳送50Hz低頻剪切波，同時探頭回收信號、計算剪切波傳播速度，根據剪切波傳播速度選擇中位數并轉化得出LSM。測量10次，成功次數不應低于6次，取中位數作為最終測定值。（2）頸動脈彩色多普勒超聲。采用Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司）對患者左右頸總動脈、左右頸內、頸外動脈及頸動脈分叉處進行檢查，記錄不同動脈部位cIMT值中最大值。本研究由醫院倫理學委員會審核通過，且患者知情同意。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0進行數據處理，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗。通過單因素分析和Logistic多因素回歸分析非酒精性肝硬化患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。LSM與cIMT相關性采用Pearson相關分析，并繪制散點圖。

2 結果

2.1 單因素分析 CAS組LDL水平、LSM、糖尿病和高血壓例數均高于無CAS組（P＜0.05或P＜0.01），其余臨床指標兩組差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床資料的單因素比較

2.2 Logistic多元回歸分析 選擇單因素分析中4個可能影響非酒精性肝硬化患者發生CAS的相關因素進行Logistic多元回歸分析。結果顯示，糖尿?。∣R=4.671，P＜0.05）、LDL 水平（OR=1.552，P＜0.05）、LSM（OR=1.764，P＜0.05）為非酒精性肝硬化患者發生CAS的獨立危險因素。詳見表2。

表2 非酒精性肝硬化患者發生CAS的Logistic多元回歸分析

2.3 LSM與cIMT相關性 Pearson相關性分析顯示，LSM 與 cIMT 呈正相關（r=0.511，P＜0.01），詳見圖 1。

圖1 LSM與cIMT相關性曲線

3 討論

頸動脈是動脈粥樣硬化最常累及的血管，cIMT是反映機體動脈硬化程度的常用代替指標[7-8]。肝硬化作為我國消化內科常見病，其發病率和病死率均較高，肝硬化患者血脂代謝能力較低，促進了CAS的發生。CAS是發生缺血性腦卒中的重要原因，探討CAS危險因素并及早進行干預對于預防卒中發生有著重要的意義。國內關于CAS的研究雖多，卻少見有關非酒精性肝硬化與cIMT相關性的研究。本組CAS組LDL水平、cIMT、糖尿病和高血壓例數均高于無CAS組，采用Logistic多元回歸分析顯示，糖尿?。∣R=4.671，P＜0.05）、LDL 水平（OR=1.552，P＜0.05）、LSM（OR=1.764，P＜0.05）為非酒精性肝硬化發生CAS的獨立危險因素，其中，LSM是反映肝纖維化嚴重程度的指標。肝臟的纖維化加重了血脂代謝的異常，增加了發生CAS的風險。目前，超聲檢查是診斷肝硬化的重要手段之一，但超聲檢查對診斷早期肝纖維化缺乏客觀指標[9]，而LSM可較好地反映肝硬化患者的肝臟纖維化的程度，對慢性乙肝肝硬化階段的診斷效能優于聲脈沖輻射力成像技術、血清學標志物，故有學者認為，瞬時彈性成像在一定程度上可替代肝組織活檢[10-11]。本文分析了LSM與cIMT的相關性發現，LSM與cIMT呈正相關（r=0.511，P＜0.01），相關度并不是很高，但可以認為LSM較高者發生CAS風險較高。徐信等[12]對762例脂肪肝患者進行肝臟瞬時彈性成像檢查發現，患者LSM值與肝臟B超結論呈高度正相關；隨著年齡增長，脂肪肝患者的LSM與頸部血管斑塊陽性率均升高，LSM升高者應注意CAS的風險。這一研究結論支持了本研究。作者認為，非酒精性肝硬化患者肝臟瞬時彈性成像LSM與CAS存在一定的相關性，LSM升高者應防范動脈粥樣硬化的發生風險，LSM有望成為非酒精性肝硬化患者發生CAS的預測指標。

本研究未對肝臟超聲彈性成像分級與CAS關系進行探討是其不足之處，有待擴充樣本數進一步研究。