尿激酶與阿替普酶治療腦梗死臨床療效對(duì)比

鐘偉清 鄧偉勝 劉清華

廣東省梅州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 (廣東 梅州 514000)

腦梗死是臨床最常見的急性腦血管病，其發(fā)病機(jī)制是由于各種原因引起局部腦組織供血障礙導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧性病變壞死，最終造成神經(jīng)功能缺失。研究指出[1]，在有效時(shí)間窗內(nèi)盡快疏通梗死血管，及時(shí)恢復(fù)病變區(qū)域腦血流灌注是治療腦梗死的關(guān)鍵。靜脈溶栓治療是目前公認(rèn)治療腦梗死的首選方法，也是最具有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的一種治療方式。尿激酶和阿替普酶均是臨床常見的溶栓藥物，為比較兩種藥物治療腦梗死的臨床療效，現(xiàn)對(duì)我院收治的50例患者進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2016年6月至2017年10月收治的50例腦梗死患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽法分為A組和B組，每組25例。A組：男性15例，女性10例；年齡52～77歲，平均年齡(64.52±3.61)歲；病程：30min～3h，平均病程(1.75±0.21)h。B組：男性14例，女性11例；年齡51～79歲，平均年齡(65.01±3.58)歲；病程：40min～3h，平均病程(1,77±0.23)h。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；發(fā)病時(shí)間≤3h；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙者；肝、腎功能不全者；合并血液系統(tǒng)疾病者或顱內(nèi)出血者；合并惡性腫瘤、消化道出血者、口服抗凝藥物者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2方法 常規(guī)治療：兩組患者入院后維持水電解質(zhì)平衡、穩(wěn)定血壓、給予自由基清除劑及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物等。

B組靜脈滴注尿激酶(生產(chǎn)單位：黑龍江迪龍制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23020109；規(guī)格：150萬(wàn)單位)，根據(jù)患者體重予以80～150萬(wàn)u，采用100ml葡萄糖溶液稀釋，靜滴時(shí)間為30min。A組患者采用阿替普酶(生產(chǎn)單位：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG；批準(zhǔn)文號(hào)：S20160055；規(guī)格：50mg/支)治療，按0.7～0.9mg/kg計(jì)算用藥劑量，每日最高劑量<90mg，將藥物溶解為1mg/1ml濃度后，取10%靜脈推注，余下90%再次溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注，靜滴時(shí)間為1h，兩組患者連續(xù)治療10d。

1.3觀察指標(biāo) NIHSS評(píng)分：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)估患者治療前、治療后2h、1d、7d的NISSS評(píng)分。

療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]：根據(jù)NIHSS評(píng)分評(píng)估臨床療效，①基本痊愈：NIHSS評(píng)分降低91%～100%，病殘程度0級(jí)；②顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；④無變化：NIHSS評(píng)分降低<18或評(píng)分較治療前增高?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

2 結(jié)果

2.1兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比 兩組患者治療前、治療后7dNIHSS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，A組治療后2h、1dNIHSS評(píng)分明顯較B組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后2h、1d、7dNIHSS評(píng)分比較分)

2.2兩組總有效率對(duì)比 A組治療后2h、1d的總有效率明顯較B組高(P<0.05)，兩組治療后7d總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后2h、1d、7d總有效率比較(n=25，%)

注：與B組治療后2h比較，aP<0.05；與B組治療后1d比較，bP<0.05

3 討論

腦梗死屬神經(jīng)內(nèi)科常見病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，該病有病情變化快、致殘率、死亡率高的特點(diǎn)。靜脈溶栓是治療腦梗死的首選方法，溶栓治療對(duì)改善患者神經(jīng)功能具有重要作用。研究表明[4]，溶栓可以快速恢復(fù)患者缺血半暗帶的血流灌注，加強(qiáng)能量物質(zhì)供給，激活休眠及半休眠的神經(jīng)細(xì)胞，促使患者的神經(jīng)功能得到改善。

尿激酶與阿替普酶均是治療腦梗死的常用藥物，但兩種藥物的作用機(jī)制不同。尿激酶是直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)中，通過將纖溶酶原催化裂解成纖溶酶，從而降解纖維蛋白凝塊、凝血因子V、VII、VIII、血循環(huán)中的纖維蛋白原，起到溶栓作用；不僅如此，尿激酶還能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，增強(qiáng)ADP酶活性，通過降低血液黏度，防止已通血管再次形成血栓。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為[5]，由于尿激酶有增強(qiáng)纖溶酶活性的作用，因此在降低血循環(huán)中與纖維蛋白結(jié)合或未結(jié)合的纖溶酶原時(shí)，會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。阿替普酶是第二代溶栓藥物，該藥物可促進(jìn)賴氧酸殘基與纖維蛋白的結(jié)合，從而激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶，同時(shí)增強(qiáng)纖溶酶活性[6]。本研究結(jié)果提示，A組在治療后2h、1dNIHSS評(píng)分較B組低，且治療后2h、1d的總有效率較B組高，表明治療1d內(nèi)阿替普酶的療效較尿激酶更理想，原因可能與阿替普酶對(duì)血栓的親和力和選擇性強(qiáng)有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為[7]，阿替普酶的溶栓時(shí)間窗較尿激酶更短，因此起效更快。而兩種藥物在治療后7d的NIHSS評(píng)分及總有效率方面比較，未見明顯差異，表明在治療7d阿替普酶較尿激酶并無療效方面的優(yōu)勢(shì)。原因可能是采用阿替普酶進(jìn)行溶栓治療后，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管內(nèi)膜受損，血栓在粗糙血管壁內(nèi)有再次堵塞血管的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，阿替普酶治療腦梗死的臨床療效滿意，且能改善患者神經(jīng)功能，且無出血副作用，但該藥物只在溶栓治療1d內(nèi)較尿激酶更有優(yōu)勢(shì)，且無出血副作用，因此，臨床應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者實(shí)際情況選擇合適的溶栓藥物，以取得最佳治療效果。