貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療老年充血性心力衰竭的療效觀察

林立權(quán)

（福建省寧德市蕉城區(qū)醫(yī)院，福建寧德352100）

充血性心力衰竭是老年人群較為常見的疾病，是多種心臟疾病的終末階段，患者心室泵血功能及充盈功能下降，使得心臟排血量無(wú)法滿足機(jī)體需求，導(dǎo)致患者機(jī)體臟器及組織血液灌注不足，從而導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)障礙，嚴(yán)重時(shí)將危及患者生命安全[1]。充血性心力衰竭常引起患者出現(xiàn)體液潴留、呼吸困難、乏力等癥狀，導(dǎo)致患者心功能進(jìn)行性下降，積極改善患者心功能，抑制心肌重構(gòu)是改善充血性心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是治療心力衰竭最為常用的藥物，而β受體阻滯劑在抑制心肌重構(gòu)中的運(yùn)用也逐漸增多。為進(jìn)一步獲得充血性心力衰竭患者的有效治療方式，本研究對(duì)老年充血性心力衰竭30例患者（2013年1月-2014年12月間）在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上應(yīng)用了貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療，現(xiàn)行效果總結(jié)：

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2013年1月-2014年12月期間進(jìn)行病例篩選，選期間內(nèi)本科室老年充血性心力衰竭60例患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為常規(guī)組（n=30）和聯(lián)合組（n=30）。常規(guī)組患者年齡60～79歲，平均年齡70.1歲（s=8.7）；性別分布：男/女為19/11；原發(fā)病類型：冠心病14例，擴(kuò)張型心肌病5例，高血壓心臟病11例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)4例；聯(lián)合組患者年齡60～80歲，平均年齡 70.2歲（s=8.5）；性別分布：男/女為18/12；原發(fā)病類型：冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病6例，高血壓心臟病11例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)4例。對(duì)常規(guī)組與聯(lián)合組患者一般基線資料對(duì)比，結(jié)果處于對(duì)比研究標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)（P＞0.05）。

納入病例：實(shí)施臨床檢查確診為老年（年齡≥60歲）充血性心力衰竭患者；運(yùn)用藥物治療患者；醫(yī)院倫理委員會(huì)審批本研究?jī)?nèi)容；患者自愿配合治療，且簽署知情同意書；完成本次研究隨訪患者。排除病例：已經(jīng)使用本研究同類型藥物治療患者；貝那普利、美托洛爾用藥禁忌患者；其他系統(tǒng)及組織嚴(yán)重病變患者；用藥配合度較差患者。

1.2 方 法

常規(guī)組運(yùn)用常規(guī)抗心衰+貝那普利治療，給予患者采取洋地黃、利尿劑等相關(guān)藥物治療，并對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)吸氧治療、臥床休息、飲食控制等，并口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H200030514，規(guī)格：10mg×7 片×2 板/盒），初始劑量保持2.5mg/次，1次/d，逐漸增加至靶劑量20mg/d。

聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上另采取貝那普利+美托洛爾治療，口服鹽酸貝那普利片用藥方案與常規(guī)組相同，另口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32025391，規(guī)格：25mg），初始劑量保持6.25mg/次，2次/d，逐漸增加至靶劑量50mg bid，患者持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比不同方案的療效。顯效：患者治療后臨床癥狀明顯改善，心功能改善2級(jí)及以上；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀及心功能無(wú)明顯改善或加重[3]。將顯效和有效納入總有效范疇。

②對(duì)比不同方案下患者心率、心功能（左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末內(nèi)徑）、NT-proBNP狀況。在患者治療前后及治療6個(gè)月后采取心電監(jiān)測(cè)儀測(cè)定心率，用心臟彩超檢查確定心功能，NT-proBNP用N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法，羅氏制藥有限公司）檢測(cè)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

用SPSS20.0軟件處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示心功能指標(biāo)、生活這兩項(xiàng)指標(biāo)，t檢驗(yàn)。用[n（%）]表示總有效率，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者的療效分析

聯(lián)合組患者治療后顯效22例，有效7例，無(wú)效1例；常規(guī)組患者治療后顯效14例，有效8例，無(wú)效8例。聯(lián)合組治療總有效率96.7%明顯高于常規(guī)組73.33%，χ2=6.405，P=0.011。

2.2 患者心率、心功能、NT-proBNP狀況分析

聯(lián)合組、常規(guī)組患者治療前心率、心功能、NT-proBNP對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。聯(lián)合組患者治療6個(gè)月后左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于常規(guī)組，心率、左室舒張末內(nèi)徑、NT-proBNP明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見下表1。

表1 患者心率、心功能、NT-proBNP狀況分析（±s）

表1 患者心率、心功能、NT-proBNP狀況分析（±s）

注：較治療前對(duì)比：*P＜0.05。

組別 例數(shù)（n） 心率（次/min） 左室射血分?jǐn)?shù)（%） 左室舒張末內(nèi)徑（mm） NT-proBNP（ng/L）治療6個(gè)月后 治療6個(gè)月后治療6個(gè)月后 治療6個(gè)月后 治療前常規(guī)組聯(lián)合組t值P值30 30治療前91.2±10.2 91.3±10.5 0.054 0.957 79.2±8.9 74.6±8.6 2.831 0.006治療前31.4±5.6 31.3±5.1 0.098 0.922 37.2±5.6*43.1±5.7*5.771＜0.001治療前65.2±6.7 65.3±6.8 0.082 0.935 61.2±5.8*57.8±6.7*3.211 0.002 4112.2±487.8 4114.1±468.2 2542.6±412.8*2098.5±511.2*0.021 0.983 5.893＜0.001

3 討論

充血性心力衰竭主要因泵血功能衰竭引起，患者出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)障礙狀況，影響機(jī)體正常生命活動(dòng)，威脅患者生命安全。實(shí)施常規(guī)利尿治療，強(qiáng)心治療等方式治療時(shí)可在一定程度上改善患者病情，短期效果良好，但該治療方式難以改善患者心肌重構(gòu)狀況，無(wú)法阻止病情惡化，使得患者遠(yuǎn)期效果不佳[4]。因此，積極控制心力衰竭患者心肌重構(gòu)狀況在該病治療過(guò)程中具有重要意義。

目前臨床研究結(jié)果顯示心肌重構(gòu)的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活存在密切關(guān)聯(lián)，心力衰竭發(fā)生后，心臟排血量減少，使得腎臟灌注降低，導(dǎo)致腎素減少，使得腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活，也使得血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性明顯升高，使得平滑肌收縮，血管阻力增加，血壓升高，心率升高，心臟負(fù)荷加重；此外，該狀況還會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，引起兒茶酚胺分泌增多，進(jìn)一步增加醛固酮釋放，加重水鈉潴留及心臟負(fù)荷，引發(fā)心力衰竭[5-6]。本研究中使用的貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，該藥物用藥后可有效與相關(guān)受體結(jié)合，從而影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，也抑制血管收縮，有效擴(kuò)張血管，降低血管阻力，抑制醛固酮作用過(guò)程，減輕心臟負(fù)荷，改善心排血量，控制患者病情，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[7]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，其對(duì)β1受體具有選擇性阻斷作用，口服用藥后吸收較快，該藥物可有效抑制β受體功能，抑制β受體作用過(guò)程引起的血管收縮狀況，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，促進(jìn)心率降低，改善病情；該藥還可以抑制中樞神經(jīng)β受體作用過(guò)程，減輕生理應(yīng)激，減輕外周交感神經(jīng)興奮性，有效減少兒茶酚胺分泌，減輕患者心肌損傷，進(jìn)一步改善患者心功能[8]。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組治療總有效率96.7%明顯高于常規(guī)組73.33%，在白蕓[9]等人的研究中，觀察組（美托洛爾與貝那普利聯(lián)合）治療總有效率95.72%也明顯高于對(duì)照組B組（貝那普利）72.86%，與本研究結(jié)果一致，說(shuō)明采取美托洛爾與貝那普利聯(lián)合治療效果優(yōu)于貝那普利單一治療。NT-proBNP是心衰標(biāo)志物，其由心肌細(xì)胞合成，主要在心室中表達(dá)，可反映左室收縮及舒張功能、右室功能、瓣膜功能，當(dāng)心肌損傷后，心肌將會(huì)擴(kuò)張，并加速NT-proBNP的合成及釋放，使得血液NT-proBNP明顯升高，并輔助調(diào)節(jié)心功能，因此NT-proBNP水平越高，心衰越嚴(yán)重。本研究中聯(lián)合組患者治療6個(gè)月后左室射血分?jǐn)?shù)明顯高于常規(guī)組，心率、左室舒張末內(nèi)徑、NT-proBNP明顯低于常規(guī)組，說(shuō)明實(shí)施聯(lián)合治療進(jìn)而進(jìn)一步控制患者心衰狀況，并抑制患者心肌重構(gòu)，促進(jìn)患者心率下降，減輕心臟負(fù)荷，分析原因是美托洛爾與貝那普利可通過(guò)不同途徑改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活狀況，有效減輕患者心臟負(fù)荷，提升患者病情控制效果，從而抑制患者心肌重構(gòu)，改善患者心功能。

綜上所述，老年充血性心力衰竭實(shí)施貝那普利+美托洛爾治療的療效顯著，可改善患者心功能，抑制心衰，降低心率，值得運(yùn)用。