中性粒細胞/淋巴細胞比值與介入治療中晚期非小細胞肺癌患者預后的相關性

吳森林 高斌

摘要：目的? 探討介入治療中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的患者的中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與其預后的相關性。方法? 回顧性分析我院介入科2014年1月1日～2017年1月1日收治的68例行介入治療的中晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料。計算術前NLR值，并通過建立ROC生存曲線分為高NLR組（NLR≥3.8）和低NLR組（NLR<3.8），比較兩組的無進展生存時間及總生存時間，同時對可能影響患者預后的危險因素行單因素及多因素分析。結果? 所有患者在接受介入治療后，中位總生存時間為421 d;其中高NLR組中位總生存時間為292 d，低NLR組中位總生存時間為506 d，差異有統計學意義（P<0.05）;同時高NLR組中位無進展生存時間為152 d，低NLR組中位無進展生存時間為341 d，差異有統計學意義（P<0.05）。在單因素分析中，存在遠處轉移、介入手術次數<3次及NLR≥3.8均是影響總生存時間和無進展生存時間的危險因素（P<0.05）;在多因素分析中，存在遠處轉移、NLR≥3.8是影響總生存時間的獨立危險因素（P<0.05）;存在遠處轉移、介入手術次數<3次及NLR≥3.8是影響無進展生存時間的獨立危險因素（P<0.05）。結論? 術前NLR可作為介入治療中晚期NSCLC患者的預后指標，NLR高者預后差。

關鍵詞：中性粒細胞/淋巴細胞比值;非小細胞肺癌;介入治療;生存時間

中圖分類號：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.025

文章編號：1006-1959（2019）03-0082-04

Abstract：Objective? To investigate the correlation between neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods? The clinical data of 68 patients with advanced non-small cell lung cancer who underwent interventional therapy from January 1， 2014 to January 1， 2017 were retrospectively analyzed. The preoperative NLR values were calculated and divided into high NLR group （NLR≥3.8） and low NLR group（NLR<3.8） by establishing ROC survival curve. The progression-free survival time and total survival time of the two groups were compared， and the patients may be affected. The prognostic risk factors were analyzed by single factor and multivariate factors. Results? The median overall survival was 421 d in all patients after interventional therapy. The median overall survival was 292 d in the high NLR group and 506 d in the low NLR group，the difference was statistically significant（P<0.05）; at the same time， the median progression-free survival time was 152 d in the high NLR group and 341 d in the low NLR group， the difference was statistically significant（P<0.05）. In the univariate analysis， the presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR ≥ 3.8 were risk factors affecting the overall survival time and progression-free survival time （P<0.05）; in the multivariate analysis， there was a distant place. Metastasis and NLR≥3.8 were independent risk factors for the overall survival time（P<0.05）. The presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR≥3.8 were independent risk factors for progression-free survival（P<0.05）.Conclusion? Preoperative NLR can be used as a prognostic indicator for patients with advanced NSCLC. The prognosis of NLR is poor.

Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio;Non-small cell lung cancer;Interventional therapy; Survival time

肺癌（lung cancer）是世界上常見同時也是死亡率最高的癌癥之一[1]，通過對肺癌患者病理類型統計，約80%的患者系非小細胞肺癌（NSCLC）[2]，發現時多數已到中晚期，失去了外科手術治療的機會[3，4]。有研究表明[5]，介入治療臨床效果滿意，相應副作用較單純放、化療小。正因為這樣，介入治療中晚期NSCLC越來越成為人們所接受的首選方式。人外周血中性粒細胞具有吞噬、趨化及殺菌等作用，淋巴細胞則參與機體免疫應答，有研究認為[6]，兩者比值可反應多種腫瘤預后，能作為其預后不良的獨立危險因素。為此，本研究對68例經介入治療中晚期NSCLC患者臨床資料進行回顧性分析，探討NLR對其預后的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料? 收集安徽醫科大學第三附屬醫院介入科2014年1月1日～2017年1月1日確診并行介入治療的68例中晚期NSCLC患者的臨床資料，所有患者術前已行穿刺活檢病理證實，臨床分期依據國際肺癌研究學會（IASLC）制定的第八版分期標準。其中男49例，女19例，年齡41～78歲，平均年齡（61.88±1.05）歲。

1.2分組? 患者入院后3 d內采集外周靜脈血標本，計算NLR值，通過術后中位生存時間建立ROC生存曲線進行分析，以Youden指數最大切點取NLR=3.8為分界點，其敏感性及特異性均為82.40%，曲線下面積（AUG）=0.861，分為高NLR組（NLR≥3.8）及低NLR組（NLR<3.8），各34例，兩組患者年齡、性別、有無吸煙史、腫瘤部位、病理類型、手術次數、手術方式及有無遠處轉移等資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.3患者隨訪及生存時間統計? 根據患者首次介入治療時間開始，通過病歷檢索系統及電話、郵件等方式進行定期隨訪，隨訪時間至2018年1月1日，所有患者均得到有效隨訪，隨訪時間85～874 d，中位隨訪時間為421 d，至隨訪結束，其中64人死亡，4人存活。總生存時間（overall survival，OS）為患者隨機分組至隨訪結束或死亡的時間，無進展生存時間（progress free survival，PFS）為患者行首次介入治療后至影像學復查無腫瘤進展時間。

1.4統計學方法? 運用SPSS 20.0軟件對所有數據進行統計分析，兩組計量資料運用t檢驗，計數資料運用？字2檢驗;繪制Kaplan-Meier生存曲線，并行Log-rank檢驗;對影像預后的危險因素分析采用Cox比例風險模型。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者生存情況的比較? 至隨訪結束，所有患者總中位OS421 d，1年及2年總生存率分別為52.90%、13.20%;其中術前高NLR組中位OS292 d，1年及2年總生存率分別為20.60%、2.90%，術前低NLR組中位OS506 d，1年及2年總生存率分別為82.40%、20.60%，兩組OS比較，差異有統計學意義（P<0.05）。所有患者中位PFS258 d，其中高NLR組中位PFS152 d，低NLR組中位PFS341 d，兩組PFS比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2預后影響因素分析? 為了明確介入治療中晚期NSCLC影響患者OS及PFS的影響因素，對各臨床資料進行單因素分析，并對存在統計學意義的因素納入Cox回歸模型行多因素分析。單因素分析結果顯示：介入次數、有無遠處轉移、NLR與術后OS及PFS均具有相關性（P<0.05），見表2、表3;多因素分析結果顯示：存在遠處轉移及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后OS的獨立危險因素（P<0.05），見表4;存在遠處轉移、介入手術次數<3次及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后PFS的獨立危險因素（P<0.05），見表5。

3 討論

近年來腫瘤發病率逐年上升，肺癌作為好發腫瘤之一，嚴重威脅著人們的健康。但肺癌早期診斷率較低，大多數患者就診時已經處于中晚期，很難接受手術根治治療[7]。臨床普遍認為，介入治療作為副反應較少、創傷性較小的一種治療方式，對于中晚期NSCLC患者療效滿意[8]。但不乏患者在治療過程中出現預期之外的突然死亡，所以找尋能夠預測NSCLC患者接受介入治療后的危險因素十分重要。有研究表明[9]，肺癌的發生及進展與長期機體炎性反應相關。而NLR作為機體炎性標志之一，與多種腫瘤預后相關[10]。中性粒細胞數量在腫瘤組織中大量增多及淋巴細胞減少、局部免疫應答效果減弱時往往提示腫瘤患者預后不良[11，12]。

本研究采取NLR分析其與介入治療中晚期NSCLC的相關性，單因素分析中發現介入次數、有無遠處轉移、NLR與術后OS及PFS均具有相關性，多因素分析中發現存在遠處轉移及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后OS的獨立危險因素;存在遠處轉移、介入手術次數<3次及NLR≥3.8是影響中晚期NSCLC患者介入治療后PFS的獨立危險因素。這與Sonpavde G[13]等的研究結果一致。此外，外周血NLR與多種實體腫瘤如食管癌[14]、前列腺癌[15]、宮頸癌[16]等的復發、轉移及預后密切相關。

本研究仍存在不足之處：①本研究是以單中心為主進行的回顧性分析，缺少前瞻性及隨機對照;②樣本量小，隨訪過程中可能出現數據偏倚，但仍對今后大樣本研究具有一定指導意義。今后應進行多中心、大樣本的隨機對照研究。

綜上所述，通過本研究可以發現，NLR作為人外周血簡單易測指標，可以作為評估非小細胞肺癌患者接受介入治療后的獨立預后因素，NLR越高患者接受介入治療后預后越差。

參考文獻：

[1]Li W，Dan G，Jiang J，et al.Repeated iodine-125 seed implantations combined with external beam radiotherapy for the treatment of locally recurrent or metastatic stageⅢ/Ⅳ non-small cell lung cancer：A retrospective study[J].Radiat Oncol，2016（11）：119.

[2]Huo X，Huo B，Wang H，et al.Implantation of computed tomography-guided Iodine-125 seeds in combination with chemotherapy for the treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer[J].Journal of Contemporary Brachytherapy，2017，9（6）：527-534.

[3]矯德馨，賈鑒慧，張旭.支氣管肺動脈灌注+栓塞化療同步三維適形放療治療進展期中央型非小細胞肺癌的臨床研究[J].實用醫院臨床雜志，2015，12（2）：40-44.

[4]宿濛，秦寶麗.DC-CIK技術聯合奧沙利鉑、吉西他濱化療治療進展期中央型非小細胞肺癌的臨床研究[J].現代儀器與醫療，2015，21（2）：31-34.

[5]Xin LL，Nan S，Yi D，et al.Anticancer effects of adenovirus-mediated calreticulin and melanoma-associated antigen 3 expression on non-small cell lung cancer cells[J].Int Immunopharmacol，2015，25（2）：156-157.

[6]Fang ZY，Lian NC，Li LJ，et al.Prognostic values of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio and Glasgow prognostic score in non-small cell lung cancer patients[J].Modern Oncology，2016，24（8）：1221-1223.

[7]孟玲楠，石砂硼，林珊，等.不同放化療模式治療中晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].現代生物醫學進展，2016，11（29）：5658-5662.

[8]陳彬.華蟾素聯合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效和抗腫瘤機理[J].實用癌癥雜志，2016，31（2）：224-227.

[9]Tyson LB.Nonsmall cell lung cancer： new hope for a chronic illness[J].Oncol Nurs Forum，2007，34（5）：963-970.

[10]Guthrie GJ，Charles KA，Roxburgh CS，et al.The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio：experience in patients with cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol，2013，88（1）：218-230.

[11]Li QQ，Lu ZH，Yang L，et al.Neutrophil count and the inflammation-based Glasgow prognostic score predict survival in patients with advanced gastric cancer receiving first-line chemotherapy[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（2）：945-950.

[12]Pauken KE，Wherry EJ.Overcoming T cell exhaustion in infection and cancer[J].Trends Immunol，2015，36（4）：265-276.

[13]Sonpavde G，Pond GR，Armstrong AJ，et al.Prognostic Impact of the Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer[J].Clin Genitourin Cancer，2014，12（5）：317-324.

[14]Grenader T，Waddell T，Peckitt C，et al.Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in advanced oesophago-gastric cancer：Exploratory analysis of the REAL-2 trial[J].Ann Oncol，2016，27（4）：687-692.

[15]Lorente D，Mateo J，Templeton AJ，et al.Baseline neutrophil-lymphocyte ratio（NLR） is associated with survival and response to treatment with second-line chemotherapy for advanced prostate cancer independent of baseline steroid use[J].Ann Oncol，2015，26（4）：750-755.

[16]Mizunuma M，Yokoyama Y，Futagami M，et al.The pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts therapeutic response to radiation therapy and concurrent chemoradiation therapy in uterine cervical cancer[J].Int J Clin Oncol，2015，20（5）：989-996.

收稿日期：2018-11-22;修回日期：2018-12-6

編輯/成森