BBS1基因新突變導致Bardet-Biedl綜合征的遺傳學分析及產前診斷

錢 雯 王正蓉， 張競之 朱金鳳 代龍光 劉歆蕾 許永劼 唐 瑤 潘 衛，

1 病例資料

先證者，孕23+4周胎兒。孕婦，30歲，第3次妊娠，孕17+3周在外院行唐氏篩查，21三體、18三體和開放性神經管畸形(ONTD)篩查低風險，孕22+5周在外院行超聲產前篩查，宮內妊娠，單活胎，胎兒左手異常(考慮多指畸形)、胎兒雙腎增大并實質回聲彌漫性增強(考慮多囊腎)，轉診貴州醫科大學附屬醫院(我院)產前診斷中心。

本次妊娠自然受孕，無妊娠合并癥、無放射性物質接觸史、無服用藥物史。其丈夫31歲，體健。否認近親結婚、疾病家族史。孕23+4周時在我院行胎兒系統超聲檢查，宮內妊娠，單活胎；胎兒大小相當于孕23+4周；小下頜、雙腎增大、雙手六指畸形、雙足六趾畸形(圖1)；腎動脈頻譜：舒張期血流消失；邊緣性胎盤臍帶入口并帆狀血管。經孕婦及家屬知情同意，抽取孕婦全血、羊水，TORCH核酸檢測，均為陰性；因血性羊水，細胞培養失敗，CNV-seq樣本不合格，孕婦及其家屬決定引產，并同意留取胎兒臍帶靜脈血用于基因檢測。

孕婦于2011年第1胎妊娠自然分娩產一多發畸形的男嬰。現8歲，身高130 cm、體重45 kg(+3 SD)，雙手六指，雙足六趾(圖2)。雙眼近視(-7.00 D)、散光(-6.00 D)，眼底檢查：小瞳下后極部豹紋狀改變，周邊部網膜顏色偏暗，視盤顏色稍淡，33 cm照射左眼外斜15°。智力低于正常的同齡兒童(韋氏兒童智力量表評估FIQ 85分)。腹部超聲提示，雙腎多發囊性結構、脂肪肝；TBIL 2.2 (3.4～17 )mmol·L-1、IBIL 0.6(3～17)mg·L-1，TP、GLOB、HDL-C稍下降；MR提示枕大池左側蛛網膜囊腫。

圖1孕婦第三次妊娠超聲聲像圖

注 A：胎兒小下頜聲像；B：雙腎明顯增大；C：左手六指畸形；……