醫(yī)用臭氧注射治療骨關(guān)節(jié)炎新進(jìn)展

高麗君，李愛民，陳雪靜

（1. 山東青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山東 青島 266002；2. 青島中心醫(yī)療集團(tuán)，山東 青島 266002）

骨關(guān)節(jié)炎因遺傳、發(fā)育、新陳代謝和創(chuàng)傷等多因素誘導(dǎo)，通過軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的改變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的變化。臨床癥狀以關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限等炎癥為特征，本病也是慢性致殘的首先因素。近年來，臭氧注射技術(shù)受到重視，并逐漸在臨床中推廣應(yīng)用，本綜述期在探討臭氧注射的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)，臨床療效等方面做一總結(jié)，指導(dǎo)臨床工作。

1 臭氧的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

寇久社等[1]將不同質(zhì)量濃度的醫(yī)用臭氧局部注射在家兔骨骼肌損傷部位，觀察損傷組織及血漿中TNF-α的變化，得出骨骼肌急性損傷的修復(fù)效果。發(fā)現(xiàn)20 μg/mL、30 μg/mL和50 μg/mL的臭氧注射可降低TNF-α的表達(dá)量，可減輕炎癥、有效修復(fù)損傷的骨骼肌，50 μg/mL的臭氧注射療效最好。李來月等[2]利用醫(yī)用臭氧向膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎SD大鼠模型關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射來觀察療效。建模后，向其關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧，模型大鼠關(guān)節(jié)腔的血清、關(guān)節(jié)液IL-1β、TNF-α、MMP-3、TIMP-1水平均較治療前明顯改善。得出醫(yī)用臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療能抑制細(xì)胞因子生成，減輕炎癥反應(yīng)，從而減輕自由基對膝關(guān)節(jié)的損傷和炎癥反應(yīng)；提高TIMP-1活性，抑制MMP-3的裂解活性，起到間接保護(hù)軟骨的作用。李海群等[3]向骨性關(guān)節(jié)炎兔膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射濃度為20 μg/mL醫(yī)用臭氧2 mL，qw，共3周，對照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不作處理，采用醫(yī)用臭氧水治療后的骨性關(guān)節(jié)炎兔膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度顯著升高，關(guān)節(jié)中p38MAPK、ERK和JNK的蛋白與mRNA表達(dá)水平均顯著降低，考慮這可能是臭氧水治療骨性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)機(jī)制。

2 臭氧關(guān)節(jié)注射

付愛玲[4]臨床觀察64例踝關(guān)節(jié)滑膜炎患者，試驗(yàn)組32例患者采用踝關(guān)節(jié)腔穿刺抽積液使用30%醫(yī)用臭氧5 mL關(guān)節(jié)腔注射，1周1次；對照組32例患者采用踝關(guān)節(jié)穿刺抽積液使用2%利多卡因1.2 mL加得寶松0.5 mL，0.9%氯化鈉混合液5 mL踝關(guān)節(jié)腔注射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組總有效率為93.8%，對照組總有效率為90.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢娽t(yī)用臭氧是治療踝關(guān)節(jié)滑膜炎的一種安全、有效的方法，可在臨床中推薦應(yīng)用。陳琳等[5]將94例單側(cè)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者分為A組和B組，各47例。所有患者均給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射30 μg/mL臭氧治療，20 mL/次，共治療4次。A組每3天治療1次，B組每7天治療1次。A組治療后的WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分顯著優(yōu)于B組。A組治療后的TNF-α、IL-1β含量顯著低于B組?？梢缘贸鲠t(yī)用臭氧腔內(nèi)注射可以有效緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛，縮短時(shí)間間隔注射可以提高其抗炎效果。高志成等[6]將120例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成對照組（60例）和治療組（60例）。治療組進(jìn)行膝眼穴位注射濃度為40 μg/mL醫(yī)用臭氧40 mL治療，1周1次，連續(xù)5次為1個(gè)療程，對照組進(jìn)行膝眼穴位注射透明質(zhì)酸鈉治療。觀察兩組臨床療效以及治療前后視覺模擬評(píng)分（VAS）、關(guān)節(jié)滑液NO含量變化。結(jié)果顯示治療組總有效率為96.67%，優(yōu)于對照組71.67%（P＜0.01）；治療后與對照組比較，治療組VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)滑液中NO含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論為膝眼穴位注射醫(yī)用臭氧可以明顯緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)的疼痛，臨床療效顯著。其機(jī)制可能是通過抑制關(guān)節(jié)滑液中NO水平，從而減輕膝關(guān)節(jié)炎癥，起到緩解疼痛的作用。

3 臭氧聯(lián)合治療

張軍等[7]觀察57例確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，予推拿手法聯(lián)合關(guān)節(jié)腔臭氧注射，手法治療每天1次，連續(xù)2周，30 μg/mL臭氧20 mL-30 mL注射治療每周1次，連續(xù)5周為1療程，收集治療前后患者VAS評(píng)分及骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分表（WOMAC）評(píng)分，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3個(gè)時(shí)點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢娡颇檬址?lián)合臭氧注射是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效手段。袁春艷[8]觀察火針聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期的患者，60例隨機(jī)分為治療組34例和對照組26例。治療組給予火針聯(lián)合20 μg/mL臭氧5 mL關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，1周1次，共注射2次，對照組口服醋氯酚酸腸溶片。結(jié)果顯示總有效率治療組94.1%、對照組73.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后平均疼痛積分均較治療前有明顯改善，且治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論為火針聯(lián)合臭氧關(guān)節(jié)腔注射治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有較好臨床療效。王振濤等[9]觀察肩峰下關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉復(fù)合臭氧治療肩周炎可以縮短療程，療效更明顯。120例肩周炎患者隨機(jī)分為兩組。A組：肩峰下關(guān)節(jié)腔注射止痛液（2%利多卡因2 mL+曲安奈德20 mg+生理鹽水）共6 mL；B組：A組液+玻璃酸鈉注射液2.5 mL+30 μg/mL臭氧6 mL；其余在肩周較為局限的痛點(diǎn)如喙突下、肩峰背側(cè)下方處等各注入止痛液5 mL，治療1次/周。對比觀察兩組治療次數(shù)和臨床療效。B組在治療次數(shù)明顯少于A組，治療有效率明顯高于A組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。李剛等[10]探究在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)使用小針刀聯(lián)合臭氧能夠及時(shí)改善患者情況，提高治療效果。共計(jì)入選80例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機(jī)方法對患者實(shí)施均分，對照組患者采用小針刀治療，觀察組患者采用小針刀聯(lián)合40 μg/mL臭氧40 mL治療，1周1次，共2次；統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療后效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療優(yōu)良率為92.5%，明顯高于對照組的80.0%，P＜0.05，說明差異明顯。

4 展望

首先，其適應(yīng)證的選擇、濃度的選擇仍然未尋求到一個(gè)統(tǒng)一的答案。雖然臭氧治療應(yīng)用于臨床時(shí)間較久，但一直以來沒有一個(gè)統(tǒng)一的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵是缺乏臨床中一個(gè)大樣本、高質(zhì)量研究。其次，醫(yī)用臭氧究竟是通過怎樣的骨關(guān)節(jié)炎信號(hào)通路來完成它確切的臨床效果的，還有待于更深入的研究。明確臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎的確切靶點(diǎn)，為醫(yī)用臭氧治療提供更多更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。