多項毒品聯合檢測試劑盒在臨床藥物試驗受試者篩查中的應用

王輝，楊昭毅，李愛華

（中國科學技術大學附屬第一醫院藥劑科，安徽 合肥 230000）

截至2017年底，全國現有吸毒人員255.3萬名，占全國人口總數的0.18%，毒品濫用人數仍在增多[1]。毒品嚴重危害身心健康。它損害人的大腦，影響中樞神經系統功能、心臟功能、血液循環、呼吸功能、生殖能力，還能使免疫功能下降等[2]。同時毒品進入人體后可引起身體內某些物質的代謝過程的改變，也可以干擾藥物在體內過程中的化學反應，對人體正常藥物濃度代謝有著嚴重影響，導致藥物試驗結果出現異常或偏差。因此在臨床藥物研究中毒品的檢測至關重要。

1 檢測方法

毒品的檢測方法主要有5種，分別是血液檢驗、毛發檢驗、汗液檢驗、唾液檢驗、尿液檢驗。（1）血液檢驗：血液也是作為判斷是否吸毒的檢材之一。因此類檢驗設備的昂貴，國內一般只有省級醫院才配備。（2）毛發檢驗：毛發分析毒品有可能得到有偏差的結果。研究表明：黑色頭發比經黃色或漂白過的頭發更容易吸收毒品。另外，使用頭發作為檢測材料進行分析，結果還受到檢材易被外部污染的潛在因素。目前國內幾乎很少用此類設備檢測毒品。（3）汗液檢驗：使用汗液作為檢測材料優點是很難摻假。不足是其結果不能提供被測試者的身體的受損害程度，在汗液產生的過程中會產生某些物質（不同的人產生的物質成分不同）都會干擾試驗結果，但具體情況尚未完全清楚。（4）唾液檢驗：唾液檢材可以提供被測試者的身體受損害的程度，但是特別容易受到煙及其他一些物質污染。（5）尿液檢驗：由于使用尿液檢驗的成本最低，結果也很可靠，又方便快捷，所以，尿液是當前最常使用的用于進行人體內毒品成分檢驗的工具。以上毒品檢測分析可以看出，尿液是當前最常使用的用于進行人體內毒品成分檢驗的工具。目前，國內外尿液檢測廣泛應用于醫院、偵查過程和法庭審判中。其中的臨床藥物試驗也都是選擇尿液毒品檢測這種方法[3]。

2 臨床試驗

我院現已開設藥物臨床試驗研究室，并已開設臨床藥物等效試驗，隨之將面臨承接各種藥物臨床試驗項目，為了能夠科學合理的實施毒品篩查，也是保障受試者的隱私、安全、試驗結果準確可靠，尿液毒品篩查中的多項毒品聯合檢測試劑盒（膠體金法）的使用是必要措施之一。

項目主要適用于藥物I期臨床研究室開展的I期臨床試驗和生物等效性試驗中健康志愿者的毒品篩查。多項毒品聯合檢測試劑盒（膠體金法）（上海八通生物科技股份有限公司生產的試劑盒）有三種規格：二合一、三合一、五合一，可以檢測出嗎啡的最低檢出量為300 ng/mL、甲基安非他明為1,000 ng/mL、氯胺酮為1,000 ng/mL，二亞甲基雙氧安非他明檢測量為500 ng/mL、四氫大麻酚酸檢測量為50 ng/mL。臨床試驗中根據試驗方案要求選擇相應試劑盒。

開展此項目的目的是通過多項毒品聯合檢測試劑盒的檢測判斷健康受試者是否有使用毒品，為排除試驗檢測結果的干擾提供技術支持。目前本院尚無類似項目，通過本項目的開展，為確保篩選出符合試驗方案要求的健康受試者、規范健康志愿者入選臨床試驗、提高藥物臨床試驗所需標本的質量具有十分重要的意義。

開展此項目的優勢是多項毒品聯合檢測試劑盒（膠體金法）是通過尿液檢測是否使用毒品：（1）此項檢測是毒品檢測中成本最低的檢測方法；（2）檢測速度快，5 min就可以出結果；（3）結果也很可靠；（4）保護志愿者的隱私。

預試驗情況：自2019年1月開展項目起，我科現已開展5項藥物臨床試驗。在試驗期間均使用該試劑盒對受試者進行毒品篩查判斷，目前已成功開展200余例，均為陰性結果。

3 應急預防處理措施預案

本項目本身不會對志愿者產生直接的不良影響，但錯誤的測定結果會導致篩選結果的錯誤，從而直接影響入選、排除結果的判定。為保證測定結果準確可靠，主要采取以下措施：（1）受試者留取尿樣期間，工作人員專人陪同，確保樣本的真實、可靠。（2）嚴格執行標準操作規程。（3）盡量避免假陽性率和假陰性的結果。假陽性：指志愿者使用毒品但未能檢測出，可以通過篩選期、入住期反復多次檢測提高陰性率。假陰性：表示志愿者沒有使用毒品但樣品中檢測出有相應的毒品存在：①可以通過篩選期、入住期反復多次檢測提高檢測結果正確率；②篩選前做好宣教，避免飲食引起的假陰性；③必要時可以選擇多種方法進行同時檢測。（4）加強質控：試劑盒本身帶有質控線（C線），任何情況下，C線均應形成，表示加樣和操作正確。如C線未出現表明測試結果不確定，應更換試紙重新檢測。本項目是開展I期藥物臨床試驗和生物等效性試驗的必須技術，本項目的可以推進我院藥物臨床試驗研究的精準化，為藥物臨床試驗提供更科學、更準確的數據，提高藥物臨床試驗血樣標本的質量。