不同機械指數診斷超聲聯合微泡對裸鼠胰腺癌移植瘤化療的影響

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(陸軍軍醫大學第二附屬醫院超聲科，重慶 400037)

超聲化療通過低強度超聲激勵造影劑微泡空化，暫時性開放血管壁、增加細胞膜通透性(聲孔效應)，提高腫瘤局部化療藥物濃度，因有望逆轉部分化療抵抗而成為目前相關領域研究的熱點[1-3]。利用診斷超聲實施腫瘤超聲化療，兼具實時影像定位、能量低、安全性高、臨床轉化快等優點[4-5]。診斷超聲調控微泡空化的最主要參數為機械指數(mechanical index, MI)。本研究建立裸鼠人胰腺癌荷瘤模型，分析不同MI條件下診斷超聲聯合微泡對腫瘤局部血流及化療藥物釋放的影響。

1 材料與方法

1.1 模型建立及分組 選取4周齡雄性裸鼠45只[由陸軍軍醫大學第二附屬醫院動物實驗中心提供，許可證號：SYXK(渝)20170002]，體質量10～12 g。將人源胰腺癌細胞系PANC-1細胞置于37℃、5% CO2孵化箱內，待細胞長至70%～80%融合面積時行胰酶消化處理。以1 000 rot/min轉速離心5 min后，磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline， PBS)重懸，調整細胞濃度為6×107～8×107/ml。采用無菌注射器分別于裸鼠雙側后腿內側注射0.1 ml細胞懸液，成功建立裸鼠人胰腺癌荷瘤模型33只，約20天后觸診評估腫瘤大小，待腫瘤最大徑0.5～1.0 cm時將其隨機分為A、B、C組，每組11只。

1.2 化療及超聲處理 將荷瘤裸鼠按0.007 ml/g體質量腹腔注射1%戊巴比妥鈉進行麻醉后，仰臥位保定于操作臺，建立尾靜脈通道。采用飛依諾VINNO 70彩色多普勒超聲診療一體機，X4-12L淺表高頻線陣探頭，靜脈團注0.02 ml脂氟顯微泡造影劑(由陸軍軍醫大學第二附屬醫院超聲科自行研發，外層為磷脂外膜，核心氣體為全氟丙烷，粒徑2.0 μm，濃度2×109～9×109/ml)行超聲造影。造影結束后，按0.010 ml/g體質量靜脈緩慢推注1 mg/ml阿霉素(doxorubicin， DOX)。……