TNIK 基因與精神分裂癥研究進展☆

李瑤婧 禹順英 徐青青

精神分裂癥（schizophrenia）是一組病因復雜的重性精神障礙，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙。根據世界衛生組織調查顯示，精神分裂癥在成年人群中的終生患病率接近1%，是發達國家十大致殘疾病之一[1]。 目前有關精神分裂癥的發病機制尚不清楚，但普遍認為遺傳是導致疾病發生的重要因素之一[2]。 近年來隨著全基因組關聯分析（genome-wide association study，GWAS）廣泛應用于復雜性疾病的研究，越來越多精神分裂癥危險基因被鑒別， 其中便包括腫瘤壞死因子受體相關因子-2 和NCK 相互作用蛋白激酶 （traf2- and NCK-interacting kinase，TNIK）基因[3-4]。 此外，相關藥物基因組學研究還提示TNIK基因與抗精神病藥治療反應顯著關聯，對藥物療效預測及個體化用藥有一定指導作用[5-6]。 因此，對TNIK基因的生物學意義做進一步驗證和評估， 探究其所涉及的通路機制，對精神分裂癥病因探索及新藥開發有著重要意義[7]。

1 TNIK 基因與精神分裂癥發病風險的關聯

TNIK基因作為重要的精神分裂癥基因， 在多項研究中被驗證與精神分裂癥的發生密切相關。近期一項針對精神分裂癥家系的研究對一家系所有家庭成員進行外顯子測序，該家系前兩代成員未患病，第三、四代有4 名成員患有精神分裂癥，測序對比后發現該家系所有患病成員攜帶共同的罕見外顯子雜合突變， 這些共同突變來源于SWI/SNF 相關基質關聯肌動蛋白依賴性核染色質超家族A 成員5 調節蛋白基因 （SMARCA5）、 磷 酸二酯 酶1B 基因（PDE1B）、 多亮氨酸纖維連接蛋白樣跨膜蛋白基因（FLRT）、SMARCA2基因和TNIK基因，且預測這些共同突變具有破壞性，與疾病發生相關[8]。……