曲美他嗪聯合替格瑞洛治療不穩定型心絞痛臨床療效分析

呂英俊 林加鋒

(溫州醫科大學附屬第二醫院 溫州 325000)

不穩定型心絞痛屬于臨床急性冠狀動脈綜合征，好發于中老年人群，病情發展迅速。導致不穩定型心絞痛的主要原因是由于機體冠狀動脈痙攣、微栓子形成以及斑塊破裂引發的。此病介于急性心肌梗死與穩定型勞累性心絞痛之間，若未得到及時有效的治療，則很容易誘發急性心肌梗死，甚至發生心源性猝死，對患者生命安全造成嚴重威脅。臨床中對于不穩定型心絞痛患者的治療一般采取保守藥物治療為主，但目前關于此病治療的藥物較多，療效不一，本次研究為探討治療藥物中曲美他嗪與替格瑞洛聯合應用的效果，作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇我院在2016年9月～2017年9月接收的40例不穩定型心絞痛患者作為研究對象，按數字奇偶法分為兩組，每組20例。對照組男性12例，女性8例，年齡48～70歲，平均年齡(58.21±2.45)歲，病程0.5～7年，平均病程(3.96±1.02)年；其中9例合并有高血壓、11例合并有糖尿病。實驗組男性11例，女性9例，年齡47～69歲，平均年齡(58.17±2.52)歲，病程0.5～7年，平均病程(3.55±1.11)年；其中10例合并有高血壓、10例合并有糖尿病。兩組患者基線資料無統計學差異(P>0.05)。本次研究納入患者均符合《不穩定型心絞痛》[1]相關診斷標準，且通過心電圖以及相關影像學檢查符合不穩定型心絞痛癥狀者[2]、無肝腎功能不全以及其他嚴重合并癥者。排除與本次研究使用藥物存在過敏反應者，精神異常無法配合調研工作者；中途退出研究或者參與其他研究實驗者。本次研究患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組患者給予基礎藥物治療以及單用替格瑞洛治療，包括硝酸甘油、低分子肝素、阿司匹林聯合氯吡格雷進行雙聯抗血小板治療，以及β-受體阻滯劑等。替格瑞洛(國藥準字J20130020 AstraZeneca AB)，口服，bid，90mg/次；阿司匹林腸溶片(國藥準字 H20120236 拜耳醫藥保健有限公司)，75mg/次，bid；氯吡格雷(國藥準字J20130083 賽諾菲(杭州)制藥有限公司)，單次給予300mg，然后以75mg/qd連續服藥；美托洛爾(國藥準字H32025391 阿斯利康制藥有限公司)，25mg/次，tid。實驗組患者在對照組基礎上，加曲美他嗪(國藥準H20065167，北京賽科藥業有限責任公司)，口服，20mg/次，tid。

給藥劑量可根據患者心率、是否合并消化道潰瘍以及消化道出血等情況適當加減。若患者發生急性心絞痛，則給予硝酸甘油(國藥準字H11021022，北京益民藥業有限公司)舌下含服，按病情每次0.5mg或者1mg/次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標及判斷標準

觀察對比兩組患者臨床有效率、治療前后心絞痛平均發作次數與時間、心電圖ST段變化情況、左心室射血分數以及舒張末期內徑變化。臨床有效率判斷標準：經治療后患者心絞痛癥狀明顯改善，發作頻率降低80%以上，經心電檢查顯示ST段基本恢復正常，為顯效；經治療后患者心絞痛癥狀明顯改善，發作頻率降低50%～80%，經心電檢查顯示ST段較治療前有所改善，為有效；以上標準均未達到，為無效[3]。臨床有效率=(顯效+有效)/n×100%。左心室射血分數以及舒張末期內徑變化應用彩色多勒普超聲儀進行檢測。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心電圖ST段對比情況

實驗組治療后心電圖ST段壓低較對照組更為明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

分組例數心電圖ST段治療前治療后對照組203.67±1.022.43±0.87實驗組203.52±1.012.01±0.32t值0.462.02P值0.640.04

2.2 兩組患者治療前后LVEDD、LVEF等指標變化情況對比

實驗組LVEDD較對照組治療后明顯降低、LVEF顯著升高(P<0.05)，見表2。

分組例數LVEDD(mm)LVEF(%)治療前治療后治療前治療后對照組2058.14±3.3152.12±2.7837.65±5.2445.51±7.36實驗組2057.99±3.2148.37±1.2037.56±5.3151.04±7.86t值0.145.530.052.2P值0.880.000.950.02

2.3 兩組患者臨床療效對比情況

對照組治療后臨床有效率70.00%低于實驗組治療后臨床有效率的85.00%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比情況[n(%)]

分組例數顯效有效無效臨床有效率對照組20410614(70.00%)實驗組2098317(85.00%)χ2值6.45P值0.01

2.4 兩組治療前后患者心絞痛每周發作次數與每次發作時間對比情況

治療后，實驗組心絞痛發作次數以及時間均較對照組明顯減少(P<0.05)，見表4。

分組例數平均發作次數(次/d)平均發作時間(min/次)治療前治療后治療前治療后對照組202.65±0.981.21±0.4210.61±2.546.54±1.85實驗組202.58±0.950.67±0.1110.59±2.482.41±0.95t值0.225.560.028.88P值0.810.000.970.00

3 討論

臨床中將不穩定性心絞痛稱作上升性心絞痛以及梗死前綜合征，主要致病機制是由于冠狀動脈硬化，血栓形成、斑塊破裂出血，造成血管狹窄以及血管痙攣，從而發生心肌缺血缺氧，最終產生心絞痛，對患者生命安全造成嚴重威脅。臨床中對其治療一般以藥物為主，包括鈣離子拮抗劑、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等傳統藥物，雖療效尚可，但其缺陷也是臨床不可忽視的問題。

曲美他嗪作為常用的臨床抗心絞痛藥物之一，雖然起效時間較慢，但藥效作用持續時間相對較長，可對患者疼痛癥狀進行有效改善，同時曲美他嗪能夠作用去甲腎上腺素與相關激素，可使冠狀動脈阻力有效降低，對冠狀動脈血流狀態改善作用明顯，最后緩解患者心肌缺氧缺血癥狀，通過抑制游離脂肪酸氧化的過程，并為機體心肌細胞提供較大能量；曲美他嗪還具有穩定線粒體結構的作用，提高心肌細胞耐受力[10～11]。替格瑞洛屬于新型二磷酸腺苷受體及抗劑，其具有十分強大的抗血小板聚集力，同時由于替格瑞洛為前體藥物，無需肝臟細胞色素酶P450的代謝激活或轉化，藥物起效快。針對心絞痛治療效果較佳，因此聯合曲美他嗪治療，患者心電圖以及心功能均得到較好的改善[5]。

綜上所述，聯合應用曲美他嗪與替格瑞洛治療不穩定型心絞痛，可明顯改善患者心絞痛次數，縮短發作時間，改善心功能與心電圖指標。