STAT6、CD34、Bcl-2在孤立性纖維性腫瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究

黃 志 偉

(中山市人民醫(yī)院 中山 528400)

孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor，SFT)是一種發(fā)病率極低的間葉源性腫瘤，及時診斷病情、積極對癥治療是保障患者療效及預(yù)后的關(guān)鍵。本文將選取我院于2015年1月～2017年12月期間收治的19例孤立性纖維性腫瘤患者作為本次研究對象，探討孤立性纖維性腫瘤中轉(zhuǎn)錄激活因子6(signal transducers and activators of transcription 6，STAT6)、CD34、Bcl-2的表達(dá)特點及意義，為提高此病檢出率、治療效果及預(yù)后提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

19例孤立性纖維性腫瘤患者中男10例，女9例，年齡27～70歲，平均(49.13±2.17)歲。

1.2 方法

1.2.1研究方法

19例患者均經(jīng)病理檢查確診發(fā)生孤立性纖維性腫瘤，指定高年資、高職稱臨床病理學(xué)檢驗人員完成相關(guān)操作。回顧性分析19例孤立性纖維性腫瘤患者臨床資料，內(nèi)容涉及巨檢、鏡檢、免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry，即免疫組化)檢查等結(jié)果。

1.2.2檢驗方法

19例孤立性纖維性腫瘤患者經(jīng)外科手術(shù)切除瘤體后，標(biāo)本予以福爾馬林固定(中性、10%)后常規(guī)脫水、浸蠟、切片，行蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining，HE)后給予鏡檢(光鏡下)。利用免疫組化EnVision兩步法對相應(yīng)抗體予以檢測，其中STAT6兔單克隆抗體由艾美捷(Abcam)科技有限公司提供(1∶500稀釋度)，CD34、Bcl-2工作液由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供，福州邁新生物技術(shù)有限公司提供相應(yīng)試劑盒。STAT6多克隆抗體需經(jīng)pH6.0/10mmol/L枸櫞酸緩沖液行高壓抗原修復(fù)，按照說明書行相關(guān)操作。

1.2.3判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)標(biāo)本染色強(qiáng)度行半定量分級，腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜中表現(xiàn)出棕黃色或黃色信號，切片中選取具有代表性的10個高倍視野并計算腫瘤細(xì)胞數(shù)，根據(jù)所占比例確定其性質(zhì)：(1)彌漫陽性：51%及以上(++)；(2)局部陽性：6%～50%(+)；(3)陰性：0～50%(-)。上述判斷標(biāo)準(zhǔn)適用于孤立性纖維性腫瘤標(biāo)本中STAT6、CD34、Bcl-2指標(biāo)，陽性率為彌漫陽性率、局部陽性率之和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

研究所得19例孤立性纖維性腫瘤患者CD34、STAT6、Bcl-2等免疫組化項目檢驗結(jié)果均屬于計數(shù)資料，采用[n(%)]表示，數(shù)據(jù)傳入SPSS19軟件并實施相應(yīng)檢驗(t、χ2)，若P<0.05則提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 巨檢

19例孤立性纖維性腫瘤患者均經(jīng)手術(shù)完整切除腫物，未見明顯出血壞死表現(xiàn)，病灶最大直徑1.48～21.85cm、平均(7.54±0.37)cm。病灶具有清楚境界，切面呈結(jié)節(jié)狀(實性)且部分病例可見囊性退變，質(zhì)地柔韌或細(xì)膩，9例(47.37%)可見較完整包膜。

2.2 鏡檢

19例孤立性纖維性腫瘤均無固定結(jié)構(gòu)，具有交替分布的細(xì)胞豐富區(qū)、細(xì)胞稀疏區(qū)，其中稀疏區(qū)瘤細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)長型，密集區(qū)瘤細(xì)胞表現(xiàn)為卵圓形或短梭形，密集區(qū)、稀疏區(qū)之間存在分值裝血管外周細(xì)胞瘤樣血管、玻璃樣變膠原分隔，具有較少的瘤細(xì)胞胞質(zhì)且無清晰細(xì)胞界限，呈空泡狀細(xì)胞核并可見稀疏分布的染色質(zhì)，3例(15.79%)外周孤立性纖維瘤患者可見伴發(fā)黏液樣變性。瘤細(xì)胞無明顯特異性，呈條束狀、席紋狀、血管外皮瘤樣等排列方式，瘤細(xì)胞間可見膠原纖維(粗細(xì)不等)且部分呈肥大、瘢痕疙瘩樣表現(xiàn)。瘤體內(nèi)部可見不規(guī)則腔及較多薄壁血管，部分呈血管外皮瘤樣、血竇樣結(jié)構(gòu)(4/19，21.05%)。9例(47.37%)孤立性纖維性腫瘤患者腫瘤細(xì)胞呈增高密度及異型性表現(xiàn)，可見核分裂像，高倍鏡視野下3例(15.79%)形似纖維肉瘤、3例(15.79%)浸潤周圍橫紋肌。

2.3 免疫組化

19例孤立性纖維性腫瘤患者經(jīng)免疫組化檢查可知，CD34陽性率78.95%、Bcl-2陽性率73.68%、STAT6陽性率94.74%，數(shù)據(jù)對比P<0.05，見表1。

表1 70例孤立性纖維性腫瘤患者CD34、STAT6、Bcl-2檢驗結(jié)果分析[n(%)]

免疫組化項目陽性陰性CD34(n=19)15(78.95)?4(21.05)STAT6(n=19)18(94.74)?#1(5.26)Bcl-2(n=19)14(73.68)?5(26.32)

注：*陰性與之對比，P<0.05；#其他項目與之對比，P<0.05。

3 討論

孤立性纖維性腫瘤屬于中間型腫瘤，患者具有一定的復(fù)發(fā)幾率(局部)但轉(zhuǎn)移率較低，由于此病發(fā)病率低，易被誤診為肉瘤樣型間皮瘤、單相型滑膜肉瘤等病，將貽誤患者治療時機(jī)造成嚴(yán)重不良后果[1]。因此準(zhǔn)確掌握孤立性纖維性腫瘤病理檢查特征對提高臨床疾病檢出率、保障患者療效及預(yù)后具有積極意義。

研究表明[2]，由于目前相關(guān)資料指出孤立性纖維性腫瘤起源于CD34陽性的樹突狀間葉細(xì)胞，進(jìn)而向纖維母細(xì)胞/肌纖維母細(xì)胞方向分化，因此提示免疫組化顯示CD34具有較高陽性率，可作為臨床病理診斷此病的主要依據(jù)。但近年來研究發(fā)現(xiàn)人體結(jié)締組織中彌漫分布有CD34陽性的間葉細(xì)胞，因此提示孤立性纖維性腫瘤可發(fā)生于人體任何部位[3]。本文通過分析可知，19例孤立性纖維性腫瘤患者經(jīng)免疫組化檢查CD34陽性率78.95%；此外Bcl-2也屬于現(xiàn)階段臨床常用的孤立性纖維性腫瘤免疫標(biāo)志物，本文中19例孤立性纖維性腫瘤患者Bcl-2陽性率73.68%。由上述可知，孤立性纖維性腫瘤CD34、Bcl-2表達(dá)陽性率雖遠(yuǎn)高于陰性情況，但其特異性仍不理想，因此如何選擇敏感性、特異性較優(yōu)的免疫組化指標(biāo)已成為廣大臨床醫(yī)生共同關(guān)注的熱點[4]。

轉(zhuǎn)錄激活因子是一組新型轉(zhuǎn)錄因子家族，其可與靶基因調(diào)控區(qū)DNA結(jié)合并具有轉(zhuǎn)錄激活因子、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)雙重功能。研究表明[5]，雖然目前臨床尚未明確孤立性纖維性腫瘤發(fā)病原因，但分析其可能與NAB2-STAT6融合基因的驅(qū)動作用密切相關(guān)，其對孤立性纖維性腫瘤突變啟動過程具有重要價值。基于此，有學(xué)者認(rèn)為若在臨床病理檢查工作中增加STAT6檢驗項目則可對孤立性纖維性腫瘤的診治具有重要意義[6]。本文也已通過研究證實，19例孤立性纖維性腫瘤患者STAT6陽性率高達(dá)94.74%，此結(jié)論與張夏玲[1]等人研究結(jié)果相符。

綜上，孤立性纖維性腫瘤患者STAT6表達(dá)陽性率高于CD34、Bcl-2，病理醫(yī)生應(yīng)準(zhǔn)確掌握此病病理檢查特征，有利于提高臨床檢出率及診治效果。