維生素D聯(lián)合曲普瑞林對性早熟女童的治療效果

張榮華 孫志豪 謝小燕

[摘要]目的 探討維生素D聯(lián)合曲普瑞林治療性早熟女童的效果。方法 選取2016年5月～2017年8月在東莞市婦幼保健院進行治療的96例性早熟女童作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各48例。對照組患兒采取曲普瑞林進行治療，研究組患兒在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合維生素D進行治療。比較兩組患兒的治療效果、骨齡/實際年齡（BA/CA）、卵巢容積與子宮容積、血清性激素水平及各項生化指標。結(jié)果 研究組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后各個時間點的BA/CA均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒的卵巢容積與子宮容積低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后的血清性激素雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡生成素（FSH）水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患兒治療后的堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素、骨堿性磷酸酶（BALP）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 維生素D聯(lián)合曲普瑞林應用于性早熟女童的治療中，可取得理想的效果，有效減緩患兒的骨齡增長速度和性器官的成熟，貼近患兒的實際年齡，改善患兒體內(nèi)的各項生化指標和血清性激素的水平，有利于維護患兒的身心健康，保障患兒的生活質(zhì)量，值得進一步在臨床治療中推廣。

[關(guān)鍵詞]維生素D;曲普瑞林;性早熟女童;治療效果;指標;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R585 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0087-05

Therapeutic effect of Vitamin D combined with Triptorelin on girls with precocious puberty

ZHANG Rong-hua1 ? SUN Zhi-hao1 ? XIE Xiao-yan2

1. Department of Laboratory， Dongguan Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Dongguan ? 523000， China; 2. Department of Laboratory， Dongguan People′s Hospital， Guangdong Province， Dongguan ? 523000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Vitamin D combined with Triptorelin on girls with precocious puberty. Methods Ninety-six cases of precocious puberty girls who were treated in Dongguan Maternal and Child Health Hospital from May 2016 to August 2017 were selected as the subjects， and divided into the control group and the study group by random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with Triptorelin. The study group was treated with Vitamin D on the basis of the control group. The therapeutic effects， bone age/actual age （BA/CA）， ovarian volume and uterine volume， serum hormone levels， and various biochemical indicators were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The BA/CA values of the study group were lower than those of the control group at each time point after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ovarian volume and uterine volume of the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum sex hormone levels of estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The alkaline phosphatase （ALP）， osteocalcin and bone alkaline phosphatase （BALP） in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin D combined with Triptorelin has achieved ideal therapeutic effect in the treatment of precocious puberty girls， effectively slowed the growth of bone age and the maturity of sexual organs， close to the actual age of children， and improved the body of children. Biochemical indicators and serum hormone levels are conducive to maintain the children′ physical and mental health， ensure the quality of life of patients， and it is worth further promotion in clinical treatment.

[Key words] Vitamin D; Triptorelin; Girl with precocious puberty; Therapeutic effect; Indicator; The quality of life

很多臨床醫(yī)學研究顯示，性早熟在青少年人群中屬于常見疾病，主要是由于患兒體內(nèi)的下丘腦-性腺功能過早發(fā)育，出現(xiàn)中樞性性早熟，臨床上主要表現(xiàn)為第二特征出現(xiàn)以及患兒的性腺提前發(fā)育，這些不僅會對患兒的外形產(chǎn)生影響，還會影響患兒的心理，容易滋生恐懼和自卑心理，如果不及時進行治療，會嚴重危害患兒的身心健康，影響其正常生活[1]。相關(guān)研究顯示，性早熟的患兒體內(nèi)缺乏維生素D，而維生素D是一種有助于人體鈣物質(zhì)吸收的元素，可以維持患兒的血清性水平平衡，并能夠抑制患兒出現(xiàn)性早熟癥狀[2]。曲普瑞林是一種調(diào)節(jié)性腺激素水平的藥物，臨床上對性早熟患兒主要采取藥物治療，并取得一定的臨床效果[3]。本研究選取在東莞市婦幼保健院進行治療的96例性早熟女童作為研究對象，旨在探討維生素D聯(lián)合曲普瑞林治療性早熟女童的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年8月在東莞市婦幼保健院進行治療的96例性早熟女童作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各48例。納入標準：①符合性早熟疾病診斷標準的女童[4];②本身無先天畸形的患兒;③患兒家屬均知情同意本研究。排除標準：①存在代謝性疾病的患兒;②心肺功能存在障礙的患兒;③對研究中的藥物過敏的患兒。

對照組患兒，年齡6～11歲，平均（7.5±0.4）歲;病程1～9個月，平均（7.2±0.2）個月。研究組患兒，年齡6～12歲，平均（7.2±0.5）歲;病程2～11個月，平均（7.9±0.6）個月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2方法

對照組患兒采用曲普瑞林[輝凌（德國）制藥有限公司，生產(chǎn)批號：N15754A]進行治療，在患兒住院期間，首先對其進行各項身體指標的監(jiān)測，并向患兒家屬進行有關(guān)疾病知識的宣講。開始對患兒進行治療時，選取100 μg/kg劑量的曲普瑞林進行肌內(nèi)注射，注射最大劑量控制在3.5 mg左右，注射后觀察患兒的身體變化，如果出現(xiàn)不良反應，要及時減少或者停止劑量注射，并尋找相關(guān)解決方法;如果未發(fā)生不良反應，4個月后，將劑量減少為80 μg/kg，對患兒進行肌內(nèi)注射，注射時間為每4周1次。已經(jīng)初潮的患兒在開始注射后，仍選用100 μg/kg劑量的曲普瑞林，在2周后進行注射[5]。

研究組患兒在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合維生素D[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準字H35021 450]補充進行治療，與對照組方法相同。并根據(jù)患兒病情的程度來進行維生素補充。

1.3觀察指標及評價標準

統(tǒng)計并比較兩組患兒的治療效果、骨齡/實際年齡（BA/CA）、血清性激素水平、生化指標以及卵巢容積與子宮容積。

①治療效果：患兒疾病的臨床表現(xiàn)明顯消失，乳房腫塊情況明顯好轉(zhuǎn)，血清性激素水平平穩(wěn)，第二特征消失，為顯效;患兒疾病的臨床表現(xiàn)有所緩解，乳房腫塊情況有所好轉(zhuǎn)但未消失，血清性激素水平下降但未達到平穩(wěn)狀態(tài)，第二特征逐漸緩解，為有效;患兒疾病的臨床表現(xiàn)沒有好轉(zhuǎn)，乳房包塊情況存在且出現(xiàn)加重，血清性激素水平上升，第二特征存在明顯，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②BA/CA：治療前后拍攝患兒的左手正位片，并對患兒的BA/CA進行測評[6]。③血清性激素水平：包括雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡生成素（FSH）。④生化指標：包括堿性磷酸酶（ALP）、骨堿性磷酸酶（BALP）和骨鈣素[7]。⑤比較兩組患兒的卵巢容積與子宮容積。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布，再行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果的比較

研究組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療前后BA/CA的比較

兩組患兒治療前的BA/CA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后2、4、6個月的BA/CA均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后2、4、6個月的BA/CA均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療前后血清性激素水平的比較

兩組患兒治療前的E2、LH、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的血清E2、LH、FSH水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后的血清E2、LH、FSH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患兒治療前后各項生化指標的比較

兩組患兒治療前的ALP、骨鈣素、BALP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的ALP、骨鈣素、BALP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后的ALP、骨鈣素、BALP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患兒治療前后卵巢容積及子宮容積的比較

兩組患兒治療前的卵巢容積及子宮容積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的卵巢容積與子宮容積均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患兒治療后的卵巢容積與子宮容積均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表5）。

[2]Lee HS，Yoon JS，Roh JK，et al.Changes in body mass index during gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for central precocious puberty and early puberty[J].Endocrine，2016，54（2）：1-7.

[3]張春霞，王繼春，陳柏諭，等.曲普瑞林對特發(fā)性中樞性性早熟女童血清P1NP、β-CTX、N-MID的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（35）：66-69.

[4]Faienza MF，Brunetti G，Acquafredda A，et al.Metabolic outcomes，bone health，and risk of polycystic ovary syndrome in girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogues[J].Horm Res Paediatr，2017，87（3）：162.

[5]景曉平，鄒亞，許麗雅，等.復方逍遙合劑治療肝郁化火證及復方地黃合劑治療陰虛火旺證女童特發(fā)性性早熟臨床觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2017，33（7）：167-172.

[6]楊建敏.曲普瑞林注射劑聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，12（3）：90-91.

[7]厲華卿，盧希平，戚小楊，等.曲普瑞林聯(lián)合反加療法治療腹腔鏡術(shù)后重癥子宮內(nèi)膜異位癥[J].中國新藥與臨床雜志，2018，45（3）：23-25.

[8]Aggarwal A，Nguyen J，Rivera-Davila M，et al.Marshall-smith Ssyndrome：novel pathogenic variant and previously unreported associations with precocious puberty and aortic root dilatation[J].Eur J Med Genet，2017，60（7）：S1769721216303263.

[9]楊綠綠.LHRH激發(fā)試驗LH峰值對性早熟女童GnRHa療效的診斷價值[J].基因組學與應用生物學，2016，9（11）：2961-2965.

[10]王海寧，劉青，吳旭干，等.中華絨螯蟹一齡性早熟和二齡成熟家系子一代成蟹階段生長發(fā)育育性能的比較研究[J].淡水漁業(yè)，2017，47（3）：84-89.

[11]魏蔚霞，林琦，黃倩羽，等.曲普瑞林預防環(huán)磷酰胺對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者卵巢儲備功能醫(yī)源性損害的臨床比較研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2016，25（1）：47-49.

[12]王蔚華，鄢素琪，鄧玉萍，等.滋陰疏肝方對雌性中樞性性早熟大鼠褪黑素和受體表達的影響[J].中藥藥理與臨床，2016，89（1）：134-137.

[13]Ambrosetti V，Guerra M，Ramírez LA，et al.Increase in endogenous estradiol in the progeny of obese rats is associated with precocious puberty and altered follicular development in adulthood[J].Endocrine，2016，53（1）：258-270.

[14]金獻江，羅越，吳慧平.促性腺激素釋放激素類似物對特發(fā)性中樞性性早熟女童體質(zhì)指數(shù)及骨代謝標志物水平的影響[J].中國全科醫(yī)學，2016，19（9）：1049-1052.

[15]梁雁，羅小平.促性腺激素釋放激素類似物治療中樞性性早熟遠期效果的系統(tǒng)綜述[J].中國循證兒科雜志，2017， 65（5）：392-396.

[16]Lin YC，Chang TT，Chen HJ，et al.Characteristics of traditional Chinese medicine usage in children with precocious puberty：a nationwide population-based study[J].J Ethnopharmacol，2017，205（13）：78-79.

[17]歐陽力雪，楊凡.基礎(chǔ)血清黃體生成素水平對女孩中樞性性早熟診斷價值的探討[J].中國當代兒科雜志，2017， 19（7）：729-733.

（收稿日期：2019-04-25 ?本文編輯：閆 ?佩）