依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果

徐云發 劉晶

[摘要]目的 探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年10月我院收治的98例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為實驗組和對照組，每組各49例。兩組患者均予以飲食控制、降糖降壓等基礎處理，對照組采用前列地爾注射液治療，實驗組患者則在此基礎上加以依帕司他輔助治療，兩組患者均治療12周。比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治療總有效率。結果 治療前，兩組的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的FPG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 早期糖尿病腎病患者應用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善腎功能指標水平，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]糖尿病腎病;依帕司他;輔助治療;臨床療效

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0056-03

Clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy

XU Yun-fa1 ? LIU Jing2

1. Department of Nephrology， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China; 2. Department of Endocrine， the Second People′s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Epalrestat in the auxiliary treatment of early diabetic nephropathy. Methods A total of 98 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the research objects， they were divided into experimental group and control group by random number table method， each group had 49 cases. Both groups treated with diet control， blood glucose reduction and other basic treatment. The control group treated with Alprostadil Injection， the experimental group treated with Epalrestat auxiliary therapy on the basis of control group， both groups were treated for 12 weeks. The fasting blood glucose （FPG）， serum creatinine （SCr）， urea nitrogen （BUN）， urinary albumin excretion rate （UAER） and β2-microglobulin （β2MG） levels before and after treatment and total effective rate of treatment were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in FPG， SCR， BUN， UAER and β2MG between the two groups （P>0.05）. The levels of FPG， SCr， BUN， UAER and β2MG in the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SCr， BUN， UAER and β2MG in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in FPG levels between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the experimental group was 93.88%， higher than 77.55% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Epalrestat in the treatment of early diabetic nephropathy can improve the effect of clinical treatment and the level of renal function index， which is worthy of clinical application.

[Key words] Diabetic nephropathy; Epalrestat; Auxiliary therapy; Clinical efficacy

近年來，糖尿病的患病人群數量逐漸增多，糖尿病患者血糖控制不佳會引發糖尿病足、視網膜病變以及糖尿病腎病等諸多并發癥[1]。其中糖尿病腎病是最常見的糖尿病嚴重并發癥之一。數據統計顯示，糖尿病腎病是造成終末期腎病的常見病，占比高達35%[2]。患者的主要臨床表現為腎小球硬化伴有微量蛋白尿，隨著病情進展，最終可能進展為慢性腎功能不全、終末期腎衰竭等嚴重腎臟疾病，增加治療的難度[3]。糖尿病腎病患者的致死率為5%左右，但其病情具有一定的可逆性，早期的干預和治療有助于延緩糖尿病腎病的進展，甚至可能逆轉病情，改善患者的預后[4]。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑，能抑制多元醇代謝中的還原酶活性，減少山梨醇，改善腎功能[5]。本研究旨在探討依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年10月期間我院收治的98例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為實驗組和對照組，每組各49例。其中男51例，女47例;年齡41～80歲，平均（59.7±5.3）歲;糖尿病病程6～21年，平均（11.8±3.2）年。對照組中，男26例，女23例;年齡41～79歲，平均（59.5±5.1）歲;糖尿病病程6～20年，平均（11.5±3.1）年。實驗組中，男25例，女24例;年齡43～80歲，平均（59.9±5.5）歲;糖尿病病程7～21年，平均（12.0±3.4）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合早期糖尿病腎病臨床診斷的相關標準[6]者;②年齡18～88歲者;③近6個月沒有接受過重大手術治療者;④精神和認知功能正常，自愿參與本研究者。排除標準：①合并有急慢性腎小球腎炎等其他腎功能疾病者;②存在心、肝、肺等重要臟器功能疾病者;③伴有發熱以及全身性感染者;④妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法

兩組患者均予以低鹽低蛋白飲食控制、降糖降壓、適量運動等基礎處理，并定期監測患者的血糖、血壓水平。

對照組采用前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，批號：20170912，規格：2 ml∶10 μg）治療，將20 μg藥物加入至100 mg的生理鹽水中進行靜脈滴注，1次/d。

實驗組患者則在前列地爾注射液治療的基礎上加用依帕司他（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，批號：20171003，規格：50 mg）進行輔助治療，前列地爾注射液的用法用量同對照組，依帕司他50 mg/次于飯前口服，3次/d。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2MG）水平及治療總有效率。治療總有效率包括顯效、好轉和無效3個方面，其中UAER減少≥50%，并降至20 μg/min以下視為顯效;UAER減少<50%，并降至20 μg/min以下視為好轉;UAER未降至20 μg/min以下，甚至有時上升視為無效。總有效=顯效+好轉。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平的比較

治療前，兩組患者的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的FPG水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

實驗組患者的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的嚴重并發癥之一，患者的腎功能會出現進行性下降，但其病情具有一定的可逆性，及早治療能延緩患者的腎功能損傷甚至逆轉病情，改善患者的預后[7-8]。前列地爾為前列腺素E1制劑，屬于一種強抗氧化劑，具有改善微循環，抑制血小板聚集、擴張腎臟微血管，提高腎臟血供，改善腎臟功能，降低蛋白尿的作用，是目前臨床治療糖尿病腎病及其他糖尿病周圍血管病變的常用藥物，但單獨應用的效果不佳[9]。關于糖尿病腎病發生的根本原因在于糖代謝異常，有研究[10]顯示，蛋白非酶糖基化作用以及多元醇通道的活性增強均參與了糖尿病腎病的發生。多元醇通道的活性增強使腎小球基底膜細胞發生增厚，腎小球濾過率降低，從而導致蛋白尿。且多元醇活性增強在機體氧化應激反應、蛋白非酶糖基化等反應的激活中均承擔著關鍵的樞紐角色，還能促進糖基化終產物的形成，醛糖還原酶是多元醇代謝通道中的首個限速酶，其能通過與糖基化終產物的形成，與機體的氧化應激反應相互作用、相互促進，加快糖尿病腎病的形成和發展[11-12]。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑，能抑制多元醇代謝中的醛糖還原酶活性，從而減少葡萄糖轉化成為山梨醇，減輕細胞腫脹，改善神經功能損傷[13]。另外有研究[14]顯示，依帕司他還能降低機體的氧化應激反應，減少炎癥因子及介質的生成釋放，從而抗腎纖維化，改善腎功能，減少蛋白尿的發生。本研究結果顯示，實驗組患者治療后的SCr、BUN、UAER、β2MG水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%，差異有統計學意義（P<0.05）。結果與張曉蘭等[15]的研究一致，早期糖尿病腎病患者應用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善各項腎功能指標，這是由于在前列地爾注射液治療的基礎上加用依帕司他，能抑制多元醇代謝通道中的醛糖還原酶活性，降低機體的氧化應激反應，起到抗腎纖維化的作用，延緩糖尿病腎病的進展，進一步改善患者的腎功能損傷，改善FPG、SCr、BUN、UAER、β2MG等各項腎功能指標。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者應用依帕司他輔助治療，能提高臨床治療效果，改善腎功能指標水平，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]周方敏，來芳.前列地爾注射液聯合丹參注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國全科醫學，2012，15（21）：2436-2438.

[2]周作榮，鄭媛，金江麗，等.依帕司他、羅格列酮、前列地爾聯合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].重慶醫學，2013， 42（11）：1281-1283.

[3]李晉，賀敬敬，易蕊.依帕司他聯合黃連素治療糖尿病足的效果觀察[J].中國當代醫藥，2017，24（21）：69-71.

[4]阮希成，蔡奕琪，肖建宏，等.前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].當代醫學，2012， 18（27）：96-97.

[5]王虹，王海霞.依帕司他治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2011，12（9）：808-809.

[6]馬亞麗，陳芳，時軍，等.纈沙坦聯合前列地爾對早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（5）：409-411.

[7]呂艷利.依帕司他輔助治療糖尿病周圍神經病變患者的藥效研究[J].中國醫藥指南，2015，13（18）：188-189.

[8]蘇秀海，呂樹泉，張淑芳，等.三黃益腎膠囊聯合依帕司他治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志，2015，21（9）：1169-1170.

[9]王爾萍，韓林.血清ANCA、ACLA聯合β2-MG對早期糖尿病腎病診斷的臨床價值[J].醫學研究雜志，2018，47（5）：52-54，59.

[10]李湘，陳丹丹.百令膠囊聯合依帕司他治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國藥師，2013，16（3）：413-415.

[11]楊茜.依帕司他片強化糖尿病并發癥的輔助治療效果分析[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（Z2）：94-95.

[12]楊井金，張美彪，向建平，等.前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].世界臨床醫學，2016，10（20）：99.

[13]趙鴿，姚民秀.依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的腎功能及氧化應激反應程度評估[J].海南醫學院學報，2017， 23（4）：493-496，500.

[14]韓文彪.依帕司他在早期糖尿病腎病患者輔助治療中的作用[J].中國初級衛生保健，2018，32（4）：78-80.

[15]張曉蘭，黃文龍，郭曉珍.依帕司他輔助治療早期糖尿病腎病的腎功能及氧化應激反應分析[J].糖尿病新世界，2017，20（24）：170-171.

（收稿日期：2019-07-12 ?本文編輯：劉克明）