前言
——基因多態性，常見慢性疾病靶向治療的希望？

預防和控制常見病是健康中國、積極老齡化需要高度重視的問題。高血壓、冠心病、糖尿病、骨質疏松癥等是嚴重影響老年人健康的常見慢性疾病。經過長期研究，慢性病的預防、治療取得了不少進步，但總體控制率仍很不理想。由于基因組學研究進展、技術進步，醫學科研從宏觀到微觀再從微觀過渡到臨床的過程有了更豐富的手段。影響復雜性狀的基因多態，在許多慢性疾病的發生、發展中具有重要作用。隨著技術的進步，基礎研究與內科臨床治療關系越來越密切，如惡性腫瘤的靶向治療、免疫治療就是基因水平研究成果向臨床轉化最好的例子。

目前多基因研究比較好的方法是對所有基因及相關單核苷酸多態性（SNPs）的全基因掃描，研究方法主要包括：（1）全基因組關聯研究（GWAS），是從人類全基因組范圍內的序列變異中，篩選出與疾病有關的SNPs；（2）國際人類基因組單體型圖計劃（HapMap），HapMap的目標是要構建整個人類基因組DNA序列中多態位點的常見模式。無論是 HapMap還是GWAS，都為多基因疾病的研究提供了一種新的模式。本專題圍繞高血壓、冠心病、糖尿病、骨質疏松癥、慢性阻塞性肺疾病等常見病的基因多態性進行綜述，為我們展示該方面研究對于老年常見病治療的廣闊前景。

GWAS已證實有60多個SNPs與冠心病的易感性增加有關，主要包括對氧磷酶基因、細胞色素P450基因、驅動蛋白6基因、載脂蛋白基因、甲羥戊酸激酶基因、一氧化氮合酶基因、血管內皮生長因子基因等。

在高血壓病研究中，發現單基因多態與一些早發、難治性高血壓病有關。其他的高血壓相關基因涉及腎素-血管緊張素系統、交感神經系統和內皮素系統，調節血容量激素和水電解質轉運，與動脈硬化和彈性變化相關的脂質代謝、轉運系統等有關。由于個體的差異，不同的病人表現出不同的基因差異，這將會導致高血壓的分子機制可能在不同的個體中表現為這些高血壓相關基因的不同組合。

通過糖尿病相關基因多態研究，可針對個體化用藥，設計出最佳治療方案，達到最佳療效，減少不良反應，實現基礎研究向臨床應用的完美轉換。

GWAS已經證實了骨質疏松病人中骨密度（BMD）基因的多態性。BMD在母親和女兒之間存在高度相關性，主要是由于骨表型的遺傳決定了骨質疏松癥。雙胞胎和家庭研究表明，BMD中50%～85%的個體間變異是由遺傳決定的。對雙胞胎或多代家庭進行的研究也證實，骨微結構和重塑標記的差異主要是由遺傳因素而非環境因素引起。

隨著老齡化的到來，慢性病的負擔會越來越重，因病致殘將會是一個重大的健康問題，更是社會問題。而常見病的基因多態性研究顯示，基因多態性不僅與常見病發病有關，而且與疾病轉歸有關。但多態性的有些研究結果差異較大，甚至得出相反的結論，可能與地區、種族的差異有關。因此，進一步進行我國自己的大規模、多中心、前瞻性的臨床試驗研究來確定基因多態性與我國不同種族人群常見病之間的關系，具有重要的現實意義。

雖然從總體上講，常見病中發現的基因多態性對于整個基因組對應人類疾病關系的復雜性僅是滄海一粟。它為大家展示基因多態性在常見疾病中的微觀情況，以及可能在宏觀方面的（臨床）關聯及意義，雖有管中窺豹之嫌，但仍可以為常見疾病的篩查、預防、治療帶來新思路、新方法。由于技術、費用問題，目前這些技術還不能用于臨床，但在不久的將來，常見病的防治可能也會進入靶向治療的行列，健康老齡化將離我們越來越近，我們很是期待！