冀 鵬 王 威 李 紅△ 張 嵐 桑 鋒
1)駐馬店市中心醫院放射科,河南 駐馬店 463000 2)河南中醫藥大學第一附屬醫院磁共振科,河南 鄭州 450000 3) 河南中醫藥大學第一附屬醫院艾滋病研究中心,河南 鄭州 450000
顱內弓形蟲感染為人畜共患疾病,在人類中多為隱性感染,正常免疫狀態下不易受到弓形蟲感染。獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)患者機體免疫功能極為低下,可導致一系列條件致病菌、微生物和寄生蟲的感染,其中最常見的為顱內弓形蟲感染[1-2]。研究表明,10%~30% AIDS患者可繼發顱內弓形蟲感染[3-4],發病隱匿,致死率高。且AIDS合并弓形蟲腦病的影像學表現與腦膿腫、顱內結核瘤、轉移瘤及淋巴瘤等不易鑒別,誤診率較高。因此,明確AIDS合并顱內弓形蟲感染的影像學變化特點,對于提高早期診斷率和臨床療效及改善預后至關重要。本文回顧性分析30例確診的AIDS合并顱內弓形蟲感染的MRI表現,以期提高該病的診斷準確率。
1.1一般資料搜集2015-01-2017-12在駐馬店中心醫院、河南中醫藥大學第一附屬醫院及鄭州大學第二附屬醫院確診的30例艾滋病合并顱內弓形蟲感染患者,男25例,女5例,年齡18~69歲,平均47.5歲,確診為AIDS的時間3~24個月。感染途徑:性傳播18例(異性傳播15例,同性傳播3例),靜脈吸毒8例,輸血感染4例。臨床主要表現為發熱4例,頭痛、頭暈、記憶力減弱5例,視力模糊2例,肢體無力7例,共濟失調、步態不穩3例,癲癇發作2例,昏迷2例,偏癱1例。所有患者除合并顱內弓形蟲感染外,還繼發其他并發癥,繼發口腔真菌感染26例,慢性消耗綜合征15例,肺結核5例,卡氏肺孢子蟲肺炎3例,單純皰疹病毒感染2例,梅毒1例,敗血癥1例。所有患者CD4+T淋巴細胞計數為2~96個/μL,平均CD4+計數低于50個/μL。所有病例經河南中醫藥大學第一附屬醫院艾滋病研究中心確診,診斷均符合《艾滋病診療指南》(2006)診斷標準,且經艾滋病研究中心實驗室檢測血清HIV抗體陽性,弓形蟲抗體(IgA)強陽性21例,弱陽性9例。
1.2儀器與方法采用西門子 Skyra 3.0T超導型磁共振掃描儀,16通道頭頸線圈。所有病例行頭顱常規平掃、DWI和增強掃描。MRI平掃包括軸位、矢狀位。T1WI:TE 10 ms,TR 500 ms;T2WI:TE 90 ms,TR 4 500 ms;FLAIR:TE 100 ms,TR 8 000 ms;DWI:TE 82 ms,TR 3 200 ms,b=1 000 s/mm2。層厚5 mm,層間距1 mm,FOV 240 mm×240 mm。增強采用釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)注射液,劑量為0.2 mL/kg,經肘靜脈推注后行冠狀位、軸位、矢狀位T1WI掃描。
1.3圖像分析由2名高年資放射科醫師分別對圖像進行單盲閱片,意見不一致時經討論取得共識。觀察內容包括病灶部位、形態、大小、數目、信號特點,強化方式、病灶轉歸。
2.1病灶部位及分布30例患者共發現128個病灶,顱內單發病灶7例,顱內多發病灶23例。多發病灶為顱內廣泛性散在分布,病灶累及范圍包括小腦半球、腦干、基底節和丘腦區、額顳枕頂葉皮層、皮髓交界區、胼胝體、側腦室旁和半卵圓中心。病變發生在雙側大腦半球10例,發生于基底節區和丘腦5例,發生于小腦半球3例,病變見于側腦室旁和半卵圓中心2例。
2.2病灶形態和信號特征MRI平掃時病灶呈結節狀(圖1A、B)、斑片狀(圖2A、B)和團塊狀(圖3),周圍不同程度水腫,鄰近腦組織受壓。T1WI呈低至中等信號,邊緣可見高信號環;T2WI呈中等到高信號,邊緣可見低信號環(圖1A);FLAIR多呈高信號(圖2B),DWI呈等或稍高信號(圖1B)。增強后25個病灶呈斑片狀強化,32個病灶呈結節樣強化,36個病灶呈環狀強化(圖1C、3C),27個病灶呈靶樣強化(圖2C),3個病灶呈螺旋狀強化,6個病灶未見明顯強化。其中3例環狀強化的病灶合并壁結節,6例累及腦膜者合并腦膜線條狀強化,1例累及室管膜,8例合并梗阻性腦積水,4例合并腦萎縮改變。
2.3治療與轉歸所有患者接受抗弓形蟲藥物治療并對癥治療,治療時間21~42 d,臨床癥狀均不同程度的緩解。12例于治療21 d、42 d后接受MRI復查,顯示病灶數量減少,病灶變小,水腫程度減輕,增強后強化程度減輕。5例在治療過程中病情有所反復。隨訪3~18個月,2例因其他并發癥死亡,其余患者均存活。
AIDS患者體內T4淋巴細胞破壞,機體免疫力低下,發生顱內弓形蟲感染的概率明顯增加。其病理改變為弓形蟲繁殖引起腦細胞變性、腫脹、壞死,進而腦細胞損傷、血管炎性栓塞、壞死灶和肉芽腫及周圍炎性反應[5-11]。而弓形蟲腦炎的臨床表現不具有特征性,主要表現為頭痛、發熱、癲癇、肢體無力等中樞神經損害的相關癥狀和體征[12-18]。因此,抽取病灶組織發現弓形蟲病滋養體是確診本病的可靠方法,但患者依從性較差,有一定的難度。因此影像學檢查特別MRI檢查在診斷AIDS合并顱內弓形蟲感染中具有至關重要的作用[19-23]。
3.1發病發病部位AIDS合并顱內弓形蟲感染可發生在不同的部位。病灶以多發為主,單發少見,本組病例腦實質各部位均見受累,病灶最多見于大腦皮髓交界處,其次為大腦皮質,基底節區和丘腦也較為多見。研究[24-29]發現,75%的顱內弓形蟲感染易侵犯基底節區。但也有不少學者[8,30-38]認為發病部位無明顯規律,呈多發散在分布,可位于大腦皮質和灰白交界區,也可位于腦深部核團,腦干和小腦,與本組病例病灶分布相一致。
3.2 MRI表現本組病例多表現為T1WI呈低信號環繞高信號環,T2WI呈高信號邊緣低信號環,FLAIR為高信號,DWI為稍高或等信號,ADC為等或高信號,病灶周圍多伴有不同程度的水腫,病灶內信號多較均勻,若合并出血或壞死信號可不均勻。“靶征”在T2WI表現為最內層是高信號,中間是等信號,最外層是高信號,增強掃描環形或多環狀強化;復雜性“靶征”表現為病灶內高等低信號環交錯出現[39-44]。增強掃描病灶可呈環狀、多環狀、斑片狀、結節狀、靶樣強化,周圍水腫無強化,環壁形態規則或不規則,完整或不完整,薄壁多見。本組6個病灶未見明顯強化,無強化可能與弓形蟲所致炎性反應性水腫有關[45-50]。有研究表明環狀強化為艾滋病合并顱內弓形蟲感染的MRI特征性表現[51-57]。本組2例病灶壁厚約5 mm較均勻,呈典型靶征,增強掃描環壁均勻強化,治療后復查由厚壁變為薄壁,此患者隨訪過程中病情反復,復查MRI病灶的薄壁又變為厚壁,提示病灶的環狀強化和壁厚薄變化是病程的演變,多環厚壁較單環薄壁病情嚴重,預后不佳,患者臨床癥狀和CD4+計數的變化與影像學表現相對應。弓形蟲腦膜炎既往文獻報道較少,本組6例合并腦膜炎,并與其他顱內實質病灶并存。T2WI表現為等于或略高于腦實質的信號,FLAIR為高信號顯示較清晰,增強掃描呈條片狀強化,鄰近軟腦膜血管亦明顯強化。其影像表現與結核等所致腦膜炎比較無特異性,鑒別診斷需依靠臨床。本組1例患者并發室管膜炎,增強掃描側腦室室管膜線樣強化。文獻報告弓形蟲感染累及室管膜者較少,其病理機制尚不明確[58-61]。

圖1 男,28歲,AIDS繼發顱內弓形蟲感染。平掃軸位T2WI (A)、DWI(B)、增強T1WI (C)示右側丘腦和枕葉多發病灶,T2WI 呈高信號邊緣低信號環,DWI呈中心低信號邊緣高信號,增強掃描病灶呈環形強化Figure 1 A:28 year-old AIDS male patient with intracranial toxoplasma infection.The plain axial T2WI (A),DWI (B) and contrast-enhanced T1WI (C) showed multiple lesions in the right thalamus and occipital lobe,the high signal intensity with the hypointensity ring on T2WI,hypointensity in the center with hyperintensity rim on DWI,ring-like enhancement on contrast-enhanced T1WI

圖2 女,23歲,吸毒者,血清HIV抗體陽性。平掃軸位T2WI (A)、FLAIR 序列(B)示雙側頂葉大片狀高信號,增強T1WI(C)示病灶呈環形靶樣強化,伴周圍大范圍水腫Figure 2 A:23 year-old female drug abuser with positive HIV antibody.The plain axial T2WI (A) and FLAIR (B) showed patchy high signal intensity in the bilateral parietal lobes,contrast-enhanced T1WI (C)showed ring-like and target-like enhancements with extensive edema

圖3 男,45歲,發現HIV抗體陽性1 a。平掃軸位T1WI (A)和增強T1WI (B)示多發厚壁環形強化病灶,抗弓形蟲感染治療半年后復查,增強T1WI (C)示病灶縮小,環壁變薄Figure 3 A:45 year-old male patient had been found with positive HIV antibody for 1 year.The plain axial T1WI (A) and contrast-enhanced T1WI (B) showed multiple ring enhancements with thick-wall.After anti-toxoplasma infection treatment for half a year,contrast-enhanced T1WI (C) demonstrated the lesions became smaller and ring walls became thinner
3.3隨訪與監測MRI檢查可以監測病情的進展情況,作為隨訪病情轉歸的主要依據之一。弓形蟲感染腦炎期,T1WI為稍低信號,DWI和ADC為等信號,T2WI和FLAIR為高信號;膿腫期時,DWI為特征性的高信號或高低分層信號,ADC為低信號;當膿腫吸收時,DWI信號減低。因此,DWI可以對顱內弓形蟲感染進行初步分期,而MRI增強顯示膿腫壁的厚薄也能夠預測病情的嚴重性。若臨床不能確診但高度懷疑顱內弓形蟲感染,可以進行診斷性抗弓形蟲藥物治療,治療過程中及時復查MRI,如果MRI明確顯示病灶范圍縮小,且患者臨床癥狀緩解,則可作為顱內弓形蟲感染的主要診斷依據[28-29]。
3.4鑒別診斷顱內弓形蟲感染主要與原發性淋巴瘤和結核瘤鑒別。顱內原發淋巴瘤是艾滋病患者常見的并發癥之一[30],多位于大腦深部,常侵犯胼胝體且可沿室管膜蔓延呈結節狀強化,增強掃描以實性均勻強化為主,也可出現環形強化,與弓形蟲感染形成的膿腫不易鑒別。但淋巴瘤對放療敏感,放療后病灶可明顯縮小,而抗弓形蟲無效。結核瘤也是艾滋病患者的常見機會感染之一,MRI表現為環狀強化時,環壁多均勻光滑,壁薄,腦膜強化以顱底多見,而弓形蟲感染病灶環壁多不規則并可見靶征,但當AIDS患者合并肺結核時,顱內病灶鑒別較為困難。本組2例初診和結核瘤鑒別困難,依靠腦脊液穿刺實驗室檢查結果最終確診。
AIDS合并顱內弓形蟲感染MRI表現有其特征性,并且MRI可監測病情進展,隨訪病情轉歸。當AIDS患者腦內單發或多發病灶伴周圍水腫,增強掃描呈片狀、結節狀、環狀、多環狀、靶樣強化時,高度提示AIDS繼發顱內弓形蟲感染的診斷。