特比萘芬治療甲真菌病50例臨床觀察

【摘 要】目的：探究用間隙療法治療甲真菌疾病的效果。方法：口服特比萘芬片250毫克/天，持續服用1周，1周間隔，指甲癬需要6-9周，趾甲癬12-24周。在停藥時、停藥三個月和六個月各自進行臨床和真菌測試，在停藥時還需進行血液、尿液和肝功能檢查。結果：停藥時、停用藥物后3個月和6個月的臨床緩解率分別為74.00%、76.00%和80.00%，治療有效率分別為84.8%、88.00%和92.00%。所有患者血液、尿液和肝臟檢查均未發現異常。結論：特比萘芬間隙治療方法對于治療甲真菌疾病具有極好的臨床效果，有高真菌清除率、低副作用、低成本和高患者依從性等優點。

【關鍵詞】特比萘芬;甲真菌病;臨床觀察

甲真菌病是皮膚中經常發生的疾病，是由皮膚蘚菌、酵母菌和霉菌等致病真菌引起的甲感染。我國發病的概率約為15%。從2018年6月至2019年6月，使用特比萘芬間隙治療方法治療了50例甲真菌病，并取得了可喜的成果。該報告如下所示：

1 臨床資料

1.1 一般資料

在50例患者中，有男性28例，女性22例。平均年齡為42.5歲（26～72歲），平均體重52.61kg（41.5kg～86.7kg），平均病程為10.10年（0.5～30年）。病甲共190個，包括83個指甲和107個趾甲。全甲毀損的有26個，遠端側緣甲下型有131個，淺表白色的有15個，近端甲下的有18個。所有患者均表現出了特定的癥狀，包括指（趾）甲顏色異常、沒有光澤、增厚等。真菌在顯微鏡下直接呈陽性。1個月未使用抗真菌的藥物，3個月未系統使用抗真菌藥物，無肝炎和腎炎疾病歷史。

1.2 治療方法

口服特比萘芬（保定天浩制藥有限公司，倍佳）每次250mg，一日一次，服用一周后停一周。指甲癬需要6-9周，趾甲癬12-24周

1.3 療效觀察和判斷標準

在治療結束時、治療結束后3個月和6個月，分別對指甲患者進行有效性評估。根據新甲長出長度的比例進行評估，新甲長出來的長度=（治療后沒有受累的甲的長度-治療前沒有受累的甲的長度）/實際的甲的長度×100%。與此同時，還需要記錄真菌直接接受顯微鏡檢查的結果。判定標準：癥狀完全消退即為痊愈，癥狀消退60%為治療效果顯著，在20%-59%之間為有所好轉，<20%則為沒有效果。效率是根據痊愈和顯效例數的和進行計算得出的。真菌學療效：在直接鏡檢查下，陰性代表痊愈，陽性代表未愈。治療后，進行血液、尿液和肝功能檢查。

2 結果

療效比較，詳見表1。

在所有患者中，血液、尿液和肝功能檢查均未發現異常。腹部不適的患者有2例，輕度惡心的1例，但不影響正在進行的治療進程。

3 討論

甲真菌疾病是指甲組織的真菌感染。病原體包括皮膚癬菌、霉菌和酵母菌。超過90%是由皮膚癬感染引發的，主要是紅色毛癬菌引起，80%的甲真菌疾病會連累趾甲。指甲癬因為會影響到患者的美觀，所以很多患者會選擇到醫院進行診斷。特比萘芬是一種丙烯胺類的抗真菌藥物，會抑制角鯊烯環氧酶，隔斷麥角固醇合成旁路里角鯊烯向氧化物的轉化過程，致使真菌角鯊烯的堆積和麥角固醇的合成不夠。角鯊烯的積累對真菌有直接毒性，可以導致真菌死亡。麥角固醇是真菌細胞壁合成中的重要成分，在缺少麥角固醇合成的情況下，真菌的生長會遭到一定程度上的抑制。特比萘芬通過口服可以被迅速吸收，口服0.25g。2小時后，血液濃度為0.97μg/ml，吸收半衰期為1h，其分布半衰期為4.6h，清除半衰期為17h。特比萘芬具有親脂性和親角蛋白的特性，在許多皮膚、頭發甲板中的濃度比較高，即時停藥，亦可以在皮膚角質層中1個月內保持有效的抑菌濃度，在甲板中可以保持2-3個月。因此，在使用特比萘芬間隙方法治療甲真菌疾病時具有后效的特點。特比萘芬最小的抑菌濃度（MIC）非常低，僅有0.004微克/毫升，對應于最小殺菌濃度（MFC）。美國食品藥品監督管理局FDA批準在皮膚癬菌性甲真菌疾病的治療過程中使用特比萘芬間隙治療方法。該協會制定的《甲真菌疾病治療說明》，推薦強度為A，認證等級為1。治療劑量為250mg/d，持續6-12周。由于特比萘芬與細胞色素P450的親和力較弱，因此對正在進行的甲真菌治療有很好的效果，并且沒有明顯的肝腎功能損害。但是缺點是當前的醫療費用很高，患者依從性比較低。并且臨床研究發現治療時間增加，療效并沒有更好。考慮到特比萘芬可以皮膚和甲中儲存比較長的一段時間，有人建議在第一周使用0.25g/d，在（7-14）天之后增加到0.25g/qod，總量在5.25g-10.5g之間。國外有些專家使用沖擊治療方法，Takahata等用特比萘芬治療患有甲真菌疾病的55例患者，500mg/d×7，間隔3個星期，一共3個療程，同時外用1%特比萘芬，一年之后，有41例被治愈治愈率為74.5%，治療效果顯著的有總的有效率為80.1%。Sikder等人使用的治療方案為：4周中第1周使用250mg特比萘芬，一日兩次，總共16個星期，共治療了15例患者。8個星期之后顯示出臨床治療效果，36個星期之后治愈率與清除率均達到了100%。作者使用的間隙療法與連續療法具有相同的整體過程，可確保新甲在有效藥物濃度下生長，從而確保治療效果，治療劑量只有連續治療方法的1/2，降低了治療成本，增加了患者依從性。

甲真菌疾病是皮膚病學中的常見疾病，并且在治療方面存在巨大挑戰。主要治療方法是局部、系統、器械治療和聯合治療。隨著局部療法的技術發展和聯合療法的成功，甲真菌疾病的治療水平正在提高。目前，有許多新興的正在發展得或可行的方法來治療甲真菌疾病，其中大多數具有可觀的初步結果，但是需要進一步的研究，以確定這些治療方法是否有效。新的藥物治療選項可幫助患者減少副作用并提高效率。儀器治療亦可以減少副作用，提高患者對治療的長期依從性，并提高短期趾甲真菌治療的效果。有關新療法的更多研究和已公開數據將有助于確定這些方法治療皮膚癬菌和非皮膚癬菌性甲真菌疾病的有效性。

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作者簡介

高杰（1977-），女，河北省雄縣人。2014年畢業于長春職工醫科大學臨床醫學專業，大學本科學歷。主治醫師。研究方向為皮膚病治療。