微生態制劑聯合馬來酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效及對血清炎癥細胞因子、腸黏膜屏障功能的影響

李志英 劉申穎 雷霞

【摘要】 目的：探討微生態制劑聯合馬來酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者的臨床療效及對血清炎癥細胞因子、腸黏膜屏障功能的影響。方法：選取2017年12月-2018年4月九江學院附屬醫院消化內科收治的IBS-D患者84例，隨機分為病例組和對照組，各42例。對照組給予馬來酸曲美布汀治療，病例組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌治療。兩組患者均連續治療4周，觀察兩組患者的臨床療效、血清炎癥細胞因子、腸黏膜屏障功能水平及不良反應發生情況。結果：對照組總有效率為83.33%，低于病例組總有效率97.62%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后炎癥細胞因子均優于治療前，治療后病例組IL-6、IL-8、IFN-γ均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后血清胃腸激素水平均優于治療前，治療后病例組VIP、MTL均低于對照組，SP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后腸黏膜屏障相關因子水平均優于較治療前，治療后病例組D-LA、TNF-α均低于對照組，MGF-E8高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：微生態制劑聯合馬來酸曲美布汀治療IBS-D具有良好的臨床療效，可以明顯改善患者癥狀，降低炎性因子水平和減輕應激反應，調節血清胃腸激素水平，安全性好，具有協同作用，具有一定的臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 微生態制劑 馬來酸曲美布汀 腹瀉型腸易激綜合征 炎癥細胞因子 臨床療效

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of microecological agents combined with Trimebutine Maleate in the treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome （IBS-D） and its effect on serum inflammatory cytokines and intestinal mucosal barrier function. Method： A total of 84 IBS-D patients admitted to the Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of Jiujiang University from December 2017 to April 2018 were randomly divided into case group and control group， 42 cases in each group. The control group was treated with Trimebutine Maleate， and the case group was treated with Bifidobacterium tetrad on the basis of the control group. Patients in both groups were treated continuously for 4 weeks， the clinical efficacy， serum inflammatory cytokines， serum gastrointestinal hormones， intestinal mucosal barrier function levels and adverse reactions in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the control group was 83.33%， lower than that of the case group 97.62%， the difference was statistically significant （P<0.05）. Inflammatory cytokines in both groups were better than those before treatment， IL-6， IL-8 and IFN-γ in the case group were lower than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the serum gastrointestinal hormone levels of the patients in the two groups were better than that before treatment; after treatment， VIP and MTL in the case group were lower than those in the control group， SP was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the level of intestinal mucosal barrier related factors in both groups were better than those before treatment， D-LA and TNF-α in the case group were lower than those in the control group， and MGF-E8 was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Microecological agents combined with Trimebutine Maleate have good clinical efficacy in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. It can significantly improve the symptoms of patients， reduce the level of inflammatory factors and stress response， and regulate the level of serum gastrointestinal hormones. It is safe and has a synergistic effect. It has certain clinical application value.

[Key words] Microecological agents Trimebutine Maleate Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome Inflammatory cytokines Clinical efficacy

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.001

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）是臨床較為常見的一種功能性腸病，以腹痛、腹脹及排便習慣改變為主要癥狀。研究指出，IBS發病率高達10%～20%，并且呈逐年增加趨勢[1]。目前臨床上依據排便情況，將IBS分為腹痛型、腹瀉型、便秘型和腹瀉便秘交替型。其中我國以腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome， IBS-D）最為常見。雖然IBS不會對人體造成重大傷害，但由于病情反復發作，會影響患者的正常工作和生活。馬來酸曲美布汀是常用的胃腸動力調節藥物，具有抑制Ca2+內流，促使胃腸道平滑肌松弛等作用。雙歧四聯活菌是一種腸道益生菌，可以補充人體腸道需要的正常菌群，調整腸道微生物群的生態平衡，對于減少腸源性毒素、促進消化、提高機體免疫力具有良好的功效。本研究采用雙歧桿菌四聯活菌聯合馬來酸曲美布汀治療IBS-D，為臨床進一步提供相關參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2018年4月九江學院附屬醫院消化內科收治的IBS-D患者84例，依據隨機數字分組方法，分為病例組和對照組，各42例。納入標準：（1）符合IBS診斷標準[2];（2）經羅馬Ⅲ診斷標準診斷為IBS-D[3];（3）病程持續3個月以上。排除標準：（1）消化道惡性腫瘤患者;（2）心肝腎等重要臟器嚴重疾病患者;（3）參與本研究前3個月內接受過治療的患者;（4）拒絕參與本次研究的患者。本研究經過本院倫理委員會批準，告知患者相關事宜，患者同意簽署知情同意書。

1.2 方法 患者均給予清淡飲食、健康教育等;對照組口服馬來酸曲美布汀片（生產廠家：天津田邊制藥有限公司，規格：0.1 g/片，批準文號：國藥準字H20030290）1片，3次/d。病例組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片（生產廠家：吉林天三奇藥業有限公司，規格：0.5 g/片，批準文號：國藥準字S20000035）3片，3次/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察比較兩組患者的臨床療效，治愈：患者臨床癥狀完全消失且IBS-SSS評分<75分;顯效：臨床癥狀較前明顯緩解，評分75～175分;有效：臨床癥狀較前稍緩解，評分176～300分;無效：臨床癥狀無明顯改善或較前加重，評分>300分[4]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）觀察比較兩組治療前后炎癥細胞因子水平：白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素γ（IFN-γ）。（3）觀察比較兩組治療前后血清胃腸激素水平：血管活性腸肽（VIP）、胃動素（MTL）、P物質（SP）。（4）觀察比較兩組治療前后腸黏膜屏障相關因子（MFG-E8、TNF-α、D-LA）水平。（5）觀察比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，對照組總有效率為83.33%，病例組總有效率為97.62%，病例組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.974，P=0.026），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較 兩組患者治療后炎癥細胞因子均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組IL-6、IL-8、IFN-γ均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清胃腸激素水平比較 兩組患者治療后血清胃腸激素水平均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組VIP、MTL均低于對照組，SP高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后腸黏膜屏障相關因子水平比較 兩組患者治療后腸黏膜屏障相關因子水平均優于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后病例組D-LA、TNF-α均低于對照組，MGF-E8高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生

2例惡心，1例便秘;病例組發生1例口干，1例惡心。不良反應均在繼續治療后消失，兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.213，P=0.645）。

3 討論

IBS是一種以腹痛、腹脹及排便習慣改變為主要癥狀的功能性胃腸病。其中以IBS-D最為常見。目前IBS發病機制尚未明確，考慮與生活環境、飲食習慣、腸道菌群失調、腸道動力異常、腦-腸軸功能紊亂等因素有關[5-7]。研究表明，50%～80%IBS患者存在腸道菌群失調，因此腸道菌群失調被認為是最重要的因素，并且菌群失調與腹瀉嚴重程度呈正相關[8-9]。因缺乏形態學改變和生化異常改變，故臨床上難以根治，尚無治療IBS的特效藥物。主要以調節腸道菌群、調節腸道內臟感覺、促進胃腸動力、解痙和抗抑郁等治療，不過僅能暫時緩解臨床癥狀，遠期療效欠佳。

馬來酸曲美布汀片是臨床常用的胃腸動力調節藥物，一方面有可以抑制Ca2+內流，促使胃腸道平滑肌松弛的作用;另一方面，可以阻斷鉀鈣離子通道，抑制K+外流，增強平滑肌細胞興奮性，促進胃腸道平滑肌收縮，最終改善IBS患者臨床癥狀[10-11]。研究表明，馬來酸曲美布汀片可以明顯緩解IBS患者臨床癥狀，具有較好的臨床療效[12-13]。雙歧桿菌四聯活菌是由嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、嬰兒雙歧桿菌等組成的一種腸道益生菌，可以直接補充機體正常的細菌，具有免疫調節、保護腸黏膜屏障、調整腸道微生物群的生態平衡作用，對于減少腸源性毒素、促進消化、提高機體免疫力具有很好的作用[14-15]。再者，雙歧桿菌四聯活菌可以在腸道表面形成一層保護膜，從而能夠阻止病原菌的侵入，并在調節腸道黏膜水電解質平衡方面亦有重要的作用[16]。本研究顯示雙歧桿菌四聯活菌能夠改善患者腹瀉等癥狀。

炎癥細胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在IBS發病機制中也起重要作用。TNF-α是一種具有多種生物活性的促炎細胞因子，可與B細胞、T細胞等產生協同作用，與IL-6、IL-8共同誘導炎性介質產生[17-18]。VIP是一種神經元，可以促進胃腸道水電解質的分泌[19-20]。MTL對于調節胃腸道對水電解質的吸收和促進胃腸蠕動具有重要的作用[21-22]。SP是一種興奮腦腸肽，可促進胃腸道平滑肌收縮[23]。本研究顯示，病例組治療后IL-6、IL-8、IFN-γ、VIP、MTL、D-LA、TNF-α均低于對照組，SP、MGF-E8高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，微生態制劑聯合馬來酸曲美布汀治療IBS-D具有良好的臨床療效，可以明顯改善患者癥狀，降低炎性因子水平和減輕應激反應，調節血清胃腸激素水平，安全性好，具有協同作用，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-06-11） （本文編輯：周亞杰）