小牛血去蛋白提取物臨床應用與作用機制的關聯研究進展

孫玉振 楊漢高 呂有為 陳科寶 安麗萍 苑廣信 徐廣宇

摘 ?要：小牛血液去蛋白提取物是從幼牛血液中提取的去除蛋白的提取物，主要含有小分子多肽類、氨基酸類、腺苷類、糖脂類、脂代謝的中間產物以及多種無機離子等。小牛血去蛋白提取物能使細胞增強攝氧和攝糖能力，提高生物利用率和新陳代謝水平，主要用于腦部疾病、眼表損傷、皮膚黏膜損傷等疾病的治療。該研究主要討論小牛血去蛋白提取物的臨床應用與其作用機制的關聯，并對對小牛血去蛋白提取物的最新研究進展進行概括，希望為小牛血去蛋白提取物的廣泛應用提供理論基礎。

關鍵詞：小牛血去蛋白提取物 ?研究進展 ?臨床應用

中圖分類號：R977 ? 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2019）11（a）-0231-02

小牛血去蛋白提取物是幼牛靜脈血中提取的經過滅活、純化、提取、超濾等工藝制成的去蛋白混合物，主要含有小分子多肽類、氨基酸類、腺苷類、糖脂類、脂代謝的中間產物以及多種無機離子[1]。小牛血去蛋白提取物的作用機制主要是增強細胞攝糖和攝氧的能力和提高細胞新陳代謝水平等功能發揮生物學作用[2]。在臨床上小牛血去蛋白提取物主要應用于糖尿病引起的疾病治療、腦部疾病、黏膜損傷、眼表損傷治療的治療，這些應用與小牛血去蛋白提取物的作用機制密切相關[3-4]。該綜述主要探討小牛血去蛋白提物的臨床應用與生理機制的關聯，并為其更廣泛應用提供理論基礎。

1 ?小牛血去蛋白提取物的來源及成分分析

1958年首次由德國科研團隊從健康的幼牛中提取出來，至今已經有61年的歷史[5]。2015年吉林大學的杜學成教授[6]利用儀器分析，通過超濾、離子交換等方法，確定小牛血去蛋白提取物中主要有膽堿和肌醇，且葡萄糖含量比果糖高，并在研究中發現了氨基酸類、腺苷類、糖脂類、膽堿、小分子多肽等。

2 ?小牛血去蛋白提取物的作用機制

我們通過查閱大量文獻，將其主要的作用機制歸納如下：（1）發揮胰島素樣作用，增強腦細胞缺血和缺氧狀態下糖和氧的攝入，提高葡萄糖和氧的生物利用度，提高代謝水平[7];（2）能使大腦建立側支循環，從而減輕病人神經的損傷[8];（3）阻滯血小板的聚集，降低頸動脈斑塊的形成，進而從病因層面防治了缺血性腦血管病的發生[8];（4）可利用磷酸肌醇寡糖載體加速葡萄糖的攝取，加快新陳代謝;（5）提高肝臟抵抗氧化的能力，減少過氧化物和自由基的產生，防止細胞損傷。

3 ?小牛血去蛋白提取物的臨床應用

3.1 小牛血去蛋白提取物用于腦部疾病的治療

3.1.1 小牛血去蛋白提取物對腦血管病的治療

小牛血去蛋白提取物根據作用機制（1）（3）（4）促進了腦缺血缺氧組織對氧氣和葡萄糖的攝取能力，提高新陳代謝水平，并且防止血小板聚集，從而緩解局部癥狀，從而達到預期的臨床效果。于海娜[8]的研究表明小牛血的去蛋白提取物結合丁苯酞膠囊能更好地治療缺血性腦血管疾病。

3.1.2 小牛血去蛋白提取物對于腦出血的治療

小牛血去蛋白提取物可以根據作用機制（1）（4）促進受損部位細胞的新陳代謝水平，緩解和修復受損組織。李濤[10]的實驗結果發現采用小牛血去蛋白提取物的總效率遠高于使用依達拉奉的總有效率。

3.1.3 小牛血去蛋白提取物對于腦梗死的治療

小牛血去蛋白提取物根據作用機制（1）（3）能夠使缺血缺氧處的組織增強對氧氣和葡萄糖的攝取，防止受損部位血小板聚集，保護受損細胞。李學鋒的實驗結果表明，采用奧扎格雷鈉結合小牛血去蛋白提取物能夠更有效地醫治腦梗死等組織缺血缺氧疾病。

3.2 小牛血去蛋白提取物用于眼表的治療

3.2.1 小牛血去蛋白提取物用于眼角膜術后的損傷修復

小牛血去蛋白提取物可以在角膜的表面構建一層保護膜，起到潤滑、減少摩擦的作用，使結膜上皮細胞快速生成和損傷修復，減少異物感、燒灼感并且小牛血去蛋白提取物根據作用機制（4）促進角膜攝糖和攝氧的能力，加速物質代謝和細胞再生。張恒麗等的研究表明小牛血去蛋白提取物的凝膠能患者術后眼部舒適度和淚膜穩定性，促進淚膜功能減輕角膜刺激，在角膜術后的損傷后修復中起到非常重要的作用。

3.2.2 小牛血去蛋白提取物對于佩戴角膜塑形鏡后的淚膜功能影響

小牛血去蛋白提取物根據作用機制（4）加快患者角膜細胞新陳代謝和組織的修復速度，讓細胞快速進入再生狀態。凝膠還對眼瞼、角膜上皮之間產生緩沖減小機械摩擦，避免新生角膜脫落。劉國英等的實驗表明小牛血去蛋白能夠保護和修復眼表，改善眼部狀況。

3.2.3 小牛血去蛋白提取物對干眼癥治療

小牛血去蛋白提取液能夠起到淚的部分功能，減少角膜和眼瞼的摩擦，進行損傷修復。趙亞平等證明小牛血去蛋白提取物的治療效果優于常規治療，能夠更好地治療和緩解干眼癥。

3.3 小牛血去蛋白提取物對膚損傷修復

小牛血去蛋白提取物根據作用機制（1）增強對糖類和氧氣的攝入，提高葡萄糖和氧氣的生物利用率，同時抑制乳酸合成從而起到修復損傷的作用。高玉華實驗表明小牛血去蛋白提取物能很好地治療由放射引起的皮膚損傷。

4 ?展望

綜上所述，小牛血去蛋白提取物作為生物制劑在腦部疾病、眼表損傷治療、皮膚黏膜損傷、糖尿病引起的疾病等方面取得了廣泛應用。我們又發現小牛血去蛋白提取物的臨床應用主要與其作用機制相關聯，因此，如果有與其作用機制相關的疾病，可以用小牛血去蛋白提物進行嘗試性治療，這就為小牛血去蛋白提物的廣泛應用提供了較好的理論基礎。

參考文獻

[1] 李愛菊，鄭宏強，熊愛琴.小牛血去蛋白提取物注射液中游離氨基酸的含量測定[J].中國藥業，2006，7（15）：40.

[2] 趙宗閣，王尊文，徐康森.國內小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液質量分析及其抗缺氧作用研究[J].藥物分析雜志，2008，28（10）：1637-1640.

[3] 呂媛，權菊香.小牛血清去蛋白注射液對腦細胞缺血缺氧的保護作用及臨床應用[J].中國臨床藥理學雜志，2006，2（22）：141-144.

[4] 任淑萍，張婕.小牛血清去蛋白注射液治療腦血管病作用的研究進展[J].中國醫藥導刊，2006（3）：200-201.

[5] Jaeger KH，Mittenzwei H. Die Erzeugung einer Splenomeaalie bei Kalbern. Klin. Wsch[J].Journal of Molecular Medicine，1958，36（9）：441-442.

[6] 杜宏明.小牛血清去蛋白提取物層析純化與成分分析研究[D].吉林大學，2015.

[7] 李曉華，閆曉潔，馬玉萍，等.小牛血清去蛋白注射液聯合丁苯酞治療急性缺血性腦梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（6）：797-800.

[8] 于海娜.小牛血清去蛋白提取物聯合丁苯酞對缺血性腦血管病臨床效果分析[J].臨床研究，2018，26（12）：67-68.