藥品不良反應監測分析及合理用藥對策

朱安祥

（江蘇省沭陽縣人民醫院藥學部，江蘇沭陽 223600）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。為提高安全用藥水平、減少ADR的發生、促進臨床合理用藥，我院自2012年依托國家ADR監測系統，利用醫院信息管理系統（HIS），系統地開展了ADR監測工作。本文擬將對我院2017年開展的ADR監測結果進行分析，并結合現實存在的問題，提出臨床合理用藥的對策。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集我院2017年ADR監測系統上報的ADR報告200例，其中男性85例、女性115例，年齡為1歲-93歲。

1.2 ADR因果關系評價 按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令第81號）中關聯性評價6級標準進行評價[2]。

1.3 ADR嚴重程度評價 采用國家ADR嚴重程度分級評分標準和ADR損害程度分級標準，對ADR的嚴重程度進行評價。

1.4 方法 對200例ADR報告進行回顧性調查，按照ADR因果判斷標準，從發生ADR的藥品種類、劑型、給藥途徑、患者的年齡、性別、涉及系統/器官臨床表現等進行總結、分析、評價。

1.5 統計學方法 采用統計軟件SPSS 19.0進行數據分析。計數資料采用率（%）表示。

2 結果

2.1 性別、年齡分布 200例ADR報告中，男性85例，占42.50%，女性115例，占57.50%。其中中老年患者（≥50歲）占49.50%，青壯年患者（19歲-9歲）占36.50%。見表1。

2.2 ADR與藥品劑型、給藥途徑分布 在200例ADR報告中，注射劑引發的ADR有170例、占85.00%，片劑引發的ADR有19例，占9.50%，見表2；不同給藥途徑引發ADR，以靜脈給藥165例（占82.50%）為主，其次為口服給藥25例（占12.50%），見表3。

2.3 引發ADR的藥品種類分布 根據200例ADR報告分析，抗感染藥物ADR報告的例數居首位，有49例，占24.50%。另外，在ADR報告中，中藥制劑的ADR報告有28例，占14.00%。見表4。

2.4 ADR涉及系統/器官臨床表現 ADR涉及系統/器官最多為皮膚及其附件損害，共51例，占25.50%，其次為消化系統損害45例，占22.50%。見表5。

2.5 ADR報告類型、ADR史 200例ADR中，一般的192例，占96.00%，新的、嚴重的ADR報告8例，占4.00%；ADR嚴重程度分級以I級、II級居多，占91.50%；無既往ADR史者195例，占97.50%，有既往ADR史者1例，占0.50%，ADR史不詳者4例，占2.00%。見表6。

2.6 因果關系評價及轉歸 依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令第81號）中關聯性評價標準對我院200例ADR進行評價，結果為：肯定15例，很可能166例，可能12例，可能無關7例。ADR轉歸情況：痊愈171例，好轉28例，不詳1例。

表1 性別、年齡分布

3 討論

3.1 患者年齡 表1可見，各年齡段均可發生ADR。中老年患者ADR的發生率較高，原因如下：（1）主要與其心、肝、腎及胃腸道等主要器官功能減退[3]、藥物代謝速度慢、血漿蛋白含量降低等因素有關；（2）病情復雜、用藥種類較多及自身身體狀況等，均易發生藥物相互作用；（3）老年患者安全用藥常識相對缺乏、自我風險防控能力較弱，且用藥依從性較差，故易出現不合理用藥情況。2013年國家ADR監測年度報告顯示，65歲以上老年患者的ADR報告比例已連續4年呈現小幅升高態勢[4]。青壯年患者也多見ADR的發生，與該年齡段人群的免疫應答能力較強[5]及藥物使用頻率較高有關。

3.2 藥物劑型與給藥途徑 200例ADR報告中，注射劑及靜脈給藥途徑最易引發ADR（見表2、表3），分別占85.00%和82.50%。這與注射劑的質量、藥物本身副作用、藥液濃度、藥物之間理化反應、環境溫度、靜脈注射液的pH值、滲透壓、微粒和內毒素[6]等密切相關。

3.3 滴速 靜脈給藥速度過快可產生刺激性，敏感體質者可發生熱原反應。因些必須控制好滴速，并且加強用藥監護，發現問題及時處理。

3.4 抗菌藥物的使用 從表4可看出，引發ADR最多的是抗感染藥物（占24.50%），因此，應按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》合理使用抗菌藥物，以減少ADR的發生率，從而提高患者的生活質量。

3.5 不合理用藥 在我們所監測的病例中發現，抗感染藥物頭孢類、青霉素類和喹諾酮類藥物由于臨床用量大及不合理用藥，易致ADR的發生；中藥制劑發生ADR與臨床聯合用藥或作為輔助用藥反復使用等有關。因此，醫師應根據患者個體因素、藥物特性及臨床治療情況，合理選擇藥物劑量及聯合用藥，力求以對機體最小副作用而達到滿意療效。

3.6 藥物類別 類別不同的藥物所引發的ADR情況有別。從表4可顯示，抗感染藥物引發的ADR居首位（24.50%），中藥制劑居第二位（14.00%），中藥制劑發生ADR的影響因素，主要包括不合理用藥、藥品質量和患者家族不良反應史等[7]。

針對上述200例ADR發生原因，我們采取相應對策，以及時、有效地評價和控制藥品風險，確保臨床合理用藥。（1）設立ADR報告和監測組織，配備專（兼）職人員：規范開展ADR報告和監測工作，可及時、有效地控制藥品風險，以保障患者用藥安全和促進醫院醫療質量的提高。故此，醫療機構應當設立或指定機構或組織并配備專（兼）職人員，承擔本單位的ADR報告和監測工作。①成立院科兩級ADR監測組，定期組織醫院ADR監測情況匯總分析與督促落實活動，切實把ADR監測提上醫院工作的議事日程。ADR監測體系建設的完善，可有效提高醫院ADR監測工作的開展水平，確保醫院ADR監測的質量[8]。②醫院主導和鼓勵臨床藥師深人臨床、直接面對患者并在藥物治療過程中實施動態監測，發揮臨床藥師在ADR監測工作中的專業作用。③確定臨床科室ADR監測員，定期召開監測員會議，協調、安排和部署工作任務。④為提高ADR監測工作水平，醫院應加大信息化建設力度，以提供多種上報途徑。當前，信息技術的發展已經滲透到藥物警戒的領域，已經或正在為藥品不良反應監測方法的發展拓辟道路[9]。（2）依據法律法規健全制度，狠抓工作落實與人員培訓：①建立ADR報告和監測管理制度。②定期組織召開ADR監測臨床藥師和聯絡員培訓班，并選派部分人員出外進修或學習，以提高臨床藥師分析評價ADR的能力和聯絡員對ADR的監測意識。③加強ADR監測的宣傳力度。定期將ADR監測資料的評價、反饋和上報情況進行院內通報或通告，以有效落實ADR的檢查或督查意見或建議并促進ADR上報和監測工作的持續改進。④依據國家ADR監測中心發布的定期安全性更新報告，進行藥品風險和效益評估，以指導臨床合理用藥。（3）多措并舉、強化ADR監管力度：①藥學部將合理用藥及ADR監測作為日常臨床檢查工作重點，尤其是對臨床危重、疑難病歷進行檢查，以發現藥物應用存在的問題、并分析問題產生的原因和解決存在的問題。②藥學部定期對收集到的ADR報告和監測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止ADR的重復發生。③醫院在藥品監督管理部門和衛生行政部門的指導下，根據臨床用藥安全性情況開展藥品重點監測，以有效地降低ADR的發生、促進合理用藥。④醫院建立ADR監測和合理用藥管理長效機制，以相應的獎懲處罰管理規定或辦法，切實控制ADR的發生，提高醫院合理用藥管理水平。（4）拓寬ADR監測覆蓋面，注重對中藥制劑ADR的監測[10]：中藥制劑化學成分復雜，ADR表現不明顯，不易被發現和確認。因此，加強中藥制劑ADR的監測力度，切實做好重點品種ADR的報告工作，有助于合理用藥。（5）制定ADR嚴重度分級標準[2]，建立嚴重ADR預警和應急機制：制定更細化和更準確量化的ADR嚴重程度分級標準，不僅可使ADR較嚴重的品種凸顯出，而且還可對ADR嚴重度指數設警戒值和便于對ADR潛在危害性的分析。在ADR的個體評價中，應用新的分級評分方法可使ADR嚴重程度的個體評價更準確且使嚴重程度量化；在ADR的總體評價中，應用新的分級評分方法可使ADR嚴重程度的總體評價更直觀且使嚴重程度量化。（6）積極采取醫院內控制及救治措施：當用藥后有ADR發生時，應當主動收集ADR，獲知或者發現ADR后應當詳細記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應/事件報告表》并報告；發生藥品群體不良事件后，應積極救治患者、并且開展調查、分析原因、必要時采取緊急措施。對于醫院外的不良事件，醫院應積極配合事件調查并采取救治措施；對于醫院內的原因造成的不良事件，除采取上述有關措施外，還需采取干預處方、關注ADR藥品、審核處方和選擇合理給藥途徑［11］等更多措施來預防事件再次發生。

表2 藥品劑型分布

表3 給藥途徑分布

表4 藥品種類及構成

ADR是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。嚴重的ADR，可導致住院或住院時間延長、致畸、致癌、致出生缺陷、導致顯著的或者永久的人體器官功能的損傷或傷殘、危及生命甚至死亡等。

從表5可看出，ADR累及全身各個系統或器官。其中皮膚及其附件損害（25.50%）居多，這與常規的ADR分布比例相似且與此些反應便于觀察和判斷有關；其次為消化系統損害（22.50%）。嚴重的ADR不僅會給患者造成傷害，還可能危及患者生命或引起醫療糾紛［12］。

開展ADR監測，是上市后藥品安全評價的主要內容，也是安全、有效、合理使用藥品的重要手段。當前，ADR監測已呈現出國際化、規范化和標準化的發展趨勢，我國ADR監測工作在保障患者安全用藥方面起到了積極的作用。未來，通過藥品監督管理部門、ADR監測機構、藥品生產、流通、使用單位的共同努力，將會切實推動我國ADR監測工作進入一個全新的發展階段，從而為廣大患者的安全用藥提供正確指導和有力保障。

表5 ADR涉及系統/器官臨床表現

表6 ADR報告類型或分級及ADR史