直腸來源胃腸道間質瘤的治療策略分析

過文泰，王懷明，王輝

（中山大學附屬第六醫院 結直腸外科，廣東 廣州 510655）

胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）可發生于全消化道，最常見于胃（60%～70%），只有5% GIST 起源于直腸。由于直腸位置特殊，外科手術干預是首選的治療方式[1]。常用的腹會陰聯合切除等術式切除范圍廣、術后并發癥多，對患者生活質量造成影響。隨著靶向藥物的研發深入，直腸GIST經肛門、骶尾和陰道入路進行局部切除成為可能，這類術式在實現R0 切除的基礎上，創傷更小，對解剖結構和臟器功能不造成破壞。但由于直腸GIST 發病率低，關于直腸GIST 的治療策略有待進一步研究與探討[2]。

1 基因檢測與術前治療

有研究表明，80%～95% GIST 表達酪氨酸激酶生長因子受體C-kit 的分化簇CD117，其他腫瘤標志物包括CD34、DOG-1 及SMA 等，C-kit基因和血小板衍生生長因子受體α（platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA-α）突變促使GIST 的發生、發展[3-4]。其中，C-kit常見的基因突變類型為外顯子9、11、13、17 突變，PDGFRA的常見突變類型則為外顯子18 號D842V 突變。除此之外，還有一類是病理診斷符合GIST，但無C-kit或PDGFRA基因突變的野生型GIST[5]。以伊馬替尼（imatinib mesylate,IM）為代表的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）能針對C-kit和PDGFRA這2 個基因位點進行精準靶向治療，IM 和舒尼替尼（sunitinib malate,SU）作為一線和二線靶向藥物能改善GIST 患者的預后。有關GIST 術前IM 治療的研究較深入，DEMETRI 等[6]牽頭多中心回顧性研究評價147 例轉移性GIST 患者隨機接受IM 400 或600 mg/d 治療，結果顯示，＞50%患者（79 例）在接受治療后，腫瘤體積縮小，獲得手術R0 切除機會，且所有患者1年生存率達88%。歐洲癌癥研究與治療組織前瞻性Ⅱ期研究，評估和分析30 例原發性GIST 和22 例復發轉移性GIST 接受術前IM 的安全性和有效性，R0 切除率分別為66.7%和55.0%，2年無進展生存率達83%和77%，預計總生存率分別為93%和91%。……