PD-L1抑制劑在非小細胞肺癌治療中的研究進展

金美花，李楊

（陸軍特色醫學中心 藥劑科，重慶 400042）

非小細胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）是全球發病率和癌癥致死率高的腫瘤之一。盡管新型治療方法不斷發展，但是NSCLC 的5年總生存率仍只有16%[1]。近年來，以程序性死亡分子配體1（programmed death ligand-1,PD-L1）為靶點的免疫治療已成功應用于多種腫瘤治療中[1]。然而PD-L1 抗體對NSCLC 的總體反應率只有15 ～30%[2]。而PD-L1抑制劑與其他治療方案相結合時可改善機體抗腫瘤效應[2-3]。本文就PD-L1 抑制劑單藥或聯合化學療法、血管內皮生長因子抑制劑、靶向治療以及放射治療等其他非免疫治療在NSCLC 治療的臨床研究進展進行綜述。

1 PD-L1 抑制劑在NSCLC 治療中的作用

Durvalumab（MEDI4736）是一種高選擇性的人IgG1κ 單克隆抗體，其特異性地抑制PD-L1與PD-1/CD80 相結合，并促進T 細胞識別和消除腫瘤細胞。在正常肺組織中，PD-1 另一配體PD-L2與炎癥相關。而Durvalumab 高選擇性地與PD-L1 結合，而不與PD-L2 結合，其不僅可幫助T 細胞識別和清除腫瘤細胞，而且降低正常肺組織炎癥反應的風險。另外，Durvalumab 不存在抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）和補體誘導的細胞毒性作用[4]。2018年2月，Durvalumab 被美國食品和藥品管理局（food and drug administration,FDA）批準用于放化療后III 期NSCLC的鞏固治療[4]。ATONIA 等[5]報道一項Ⅲ期臨床實驗（NCT02125461）數據，該研究結果顯示，與安慰劑組相比，Durvalumab 鞏固治療可延長Ⅲ期NSCLC 患者的中位無進展生存期（median progression-free survival,mPFS）（=0.520，P=0.000），而這與PD-L1 在腫瘤細胞中的表達水平無關。此外，Durvalumab組次要終點指標的臨床受益優于安慰劑組，如Durvalumab組客觀緩解率（objective response rate,ORR）較安慰劑組高12.4%，且Durvalumab組和安慰劑組的平均死亡時間或遠處轉移時間分別為23.2 和14.6 個月。而肺炎或放射性肺炎等不良反應（adverse events,AE）均出現在兩組患者當中，且兩組3 級或4 級發生率相似[5]。……