前庭神經(jīng)炎與動脈硬化的相關(guān)性研究

韓威威， 管瓊峰， 范振毅， 郭 旭， 吳允欽

前庭神經(jīng)炎(vestibular neuritis,VN)又稱前庭神經(jīng)元炎，是較為常見的引起眩暈的疾病之一，發(fā)病率低于良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)。臨床表現(xiàn)為急性眩暈發(fā)作，可伴惡心、嘔吐和姿勢不穩(wěn)，但無聽力障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的相關(guān)表現(xiàn)。目前VN的病因及發(fā)病機制尚不明確，可能與病毒感染、前庭微循環(huán)障礙或自身免疫反應(yīng)等因素有關(guān)[1,2]。有關(guān)研究報道VN患者罹患高血壓、糖尿病和高脂血癥發(fā)生率高于健康人群[3]。多因素分析提示代謝綜合征評分(metabolic syndrome scores,MetS)指數(shù)和動脈僵硬度為VN發(fā)病的獨立危險因素[4]。彩色多普勒超聲通過測定動脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)和斑塊來評估血管病變情況，具有簡單、無創(chuàng)、便宜、精確、重復(fù)性好的優(yōu)點。目前國內(nèi)尚缺乏關(guān)于動脈血管病變和VN發(fā)病關(guān)系的相關(guān)研究。本研究采用彩色多普勒超聲檢測VN患者頸動脈血管病變情況，探討動脈硬化與前庭神經(jīng)炎發(fā)病以及臨床癥狀的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2016年1月-2017年10月在寧波市第二醫(yī)院就診，臨床診斷符合VN的患者作為研究對象，另外選取年齡、性別相匹配，無眩暈或無平衡障礙疾病的健康志愿者作為對照。記錄所有入組者身高、體重、血壓、年齡、服藥、吸煙、飲酒及共患病等相關(guān)資料。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 前庭神經(jīng)炎診斷標準[2,5]：(1)突然發(fā)作的強烈旋轉(zhuǎn)性眩暈，發(fā)病<72 h；(2)自發(fā)性眼震快相向健側(cè)；(3)視頻頭脈沖試驗提示前庭功能明顯減退或喪失；(4)無耳蝸功能障礙；(5)無其他神經(jīng)系統(tǒng)異常征象。

1.3 排除標準 (1)有慢性中耳炎、迷路炎病、梅尼埃病、BPPV、急性聽力喪失、慢性頭暈病史者；(2)有頭部外傷、新發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者(如短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、腦梗死)；(3)有慢性腎功能衰竭、慢性肝疾病、腎病綜合征等重要臟器病變者；(4)拒絕參與者。

1.4 頸動脈超聲檢查 由高年資血管超聲醫(yī)師完成血管評估。彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦IU22型，探頭頻率10 MHz)。觀察患者頸動脈IMT和斑塊形態(tài)。IMT判定標準，正常：IMT<1.0 mm；增厚：IMT1.0～1.5 mm；斑塊形成：IMT >1.5 mm，血管壁向腔內(nèi)部分增厚隆起[6]。

1.5 治療措施 全部VN患者給予甲潑尼龍片(1 mg/kg)，逐步遞減，治療7 d，期間給予補鈣、補鉀及保護胃黏膜治療，甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)。如有惡心、嘔吐相應(yīng)對癥處理：給予鹽酸異丙嗪針、鹽酸甲氧氯普胺針等。全部VN患者治療前和治療后第4周行眩暈殘障量表(dizziness handicap inventory,DHI)評分。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料 2016年1月-2017年10月共收集67例VN患者，其中3例失訪，6例拒絕參與或未完成血管超聲評估，共58例VN患者納入研究。VN組年齡27～87歲，平均年齡(53.83±13.83)歲；對照組年齡24～83歲，平均年齡(55.93±12.32)歲。兩組在年齡、性別分布、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、吸煙、飲酒以及罹患高血壓病、糖尿病等方面，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

2.2 兩組頸動脈超聲結(jié)果比較 VN組頸動脈斑塊形成者26例(44.83%)，IMT增厚者5例(8.62%)，頸動脈正常者27例(46.55%)。對照組頸動脈斑塊形成者13例(18.57%)，IMT增厚者11例(15.71%)，頸動脈正常者46例(65.71%)。兩組比較頸動脈異常發(fā)生率(斑塊形成+內(nèi)中膜增厚)分別為53.45%和34.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.753,P=0.029)。

2.3 VN組頸動脈病變與臨床癥狀的關(guān)系 依據(jù)頸動脈超聲結(jié)果，將VN組分為頸動脈異常組(31例)和正常組(27例)。治療前頸動脈異常組DHI評分為(61.52±4.91)分;頸動脈正常組DHI評分為(60.79±4.91)分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.544，P=0.589)。治療后第4周DHI評分頸動脈異常組(28.00±4.23)分;正常組(27.04±3.94)分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.893,P=0.375)。

表1 前庭神經(jīng)炎組和對照組的一般臨床資料比較

*采用Fisher檢驗

3 討 論

VN為前庭神經(jīng)功能失調(diào)所致的急性發(fā)作性眩暈，常常伴有平衡障礙、惡心、嘔吐等自主神經(jīng)癥狀。查體可存在朝向健側(cè)的水平性或水平扭轉(zhuǎn)性眼震；無聽力下降，無神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)。國外流行病學(xué)報道，VN發(fā)病率為(3.5～15.5)/100000，發(fā)病無性別差異。我國眩暈門診中VN患者占0.5%～9%[7～9]。VN主要累及前庭上神經(jīng)，可能與前庭上神經(jīng)走行的骨性通道長、伴行血管走行在相對狹窄空間內(nèi)、導(dǎo)致前庭上神經(jīng)更易受損與伴行血管循環(huán)障礙等有關(guān)[10]。近年陸續(xù)有血管性因素和孤立性眩暈的相關(guān)報道。2011年的病例對照研究報道孤立性頭暈或眩暈和年齡、尿酸水平、BMI以及女性腰圍存在相關(guān)性[11]。Oron等人報道VN患者伴有血管相關(guān)性疾病：如吸煙、肥胖、高血壓病、糖尿病的比例遠高于普通人群[3]。

前瞻性病例對照研究報道：VN患者和正常人群在BMI、性別和年齡分布、血脂情況、罹患高血壓及糖尿病的比例等方面無顯著性差異，但VN患者肱踝脈搏傳導(dǎo)速度及MetS評分高于健康對照組，提示高肱踝脈搏傳導(dǎo)速度及MetS評分和VN發(fā)病相關(guān)，但是與VN的病程及疾病的嚴重程度無相關(guān)性[4]。Kassner等人的進一步研究發(fā)現(xiàn)VN患者外周血中的促炎癥因子CD40、TNF-α、COX2顯著性升高。活化單核細胞和巨噬細胞可通過與血小板表面CD40受體相互作用，聚集形成微血栓，使前庭器官的灌注減低[12,13]。

彩色多普勒超聲檢查是目前臨床上評估動脈血運和血管壁構(gòu)造的常用的檢查手段，可以非常直觀地評估患者血管內(nèi)壁是否存在斑塊以及斑塊的發(fā)展情況，具有簡單、無創(chuàng)、便宜、精確、重復(fù)性好的優(yōu)點。Wada等最先對周圍性眩暈患者的動脈進行評估，發(fā)現(xiàn)周圍性眩暈患者頸動脈IMT≥1.1 mm的比例高于健康人群，提示動脈硬化樣改變和前庭功能障礙存在相關(guān)性[14]。2017年日本學(xué)者對393例患有高血壓、高血脂、糖尿病等慢性疾病的患者隨訪1 y，發(fā)現(xiàn)在新發(fā)周圍性眩暈的76例患者中，有67例頸動脈存在斑塊，頸動脈斑塊檢出率遠高于未發(fā)生周圍性眩暈的患者[15]。高血壓、高脂血癥、糖尿病、抽煙、飲酒、肥胖、運動不足、高齡以及遺傳等是引起動脈硬化的危險因素。本研究中VN組與對照組在BMI、性別和年齡分布、吸煙、飲酒、罹患高血壓及糖尿病無顯著性差異。VN組中頸動脈斑塊形成、內(nèi)中膜增厚占53.45%，高于對照組34.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。動脈病變與VN臨床嚴重程度無相關(guān)性，與國外研究結(jié)論一致。動脈硬化、內(nèi)皮細胞功能失調(diào)、血流速度減慢、腦干供血動脈的血流動力學(xué)異常可能引發(fā)前庭功能障礙[6]。

VN患者中存在頸動脈斑塊形成、內(nèi)中膜增厚的概率明顯高于自然人群，提示頸動脈硬化可能與前庭神經(jīng)炎的發(fā)病相關(guān)，動脈病變與疾病嚴重程度不存在相關(guān)性，可能與本研究病例數(shù)較少有關(guān)。動脈病變和VN發(fā)病之間的關(guān)系還需要大樣本的進一步觀察研究和相關(guān)性分析，以指導(dǎo)臨床處理，減輕患者的負擔(dān)。