進行性核上性麻痹患者認知障礙研究進展

李姝穎 歐汝威 商慧芳

進行性核上性麻痹 （progressive supranuclear palsy，PSP）是一種較為常見的非典型帕金森綜合征。經典型的臨床表現為垂直性核上性眼肌麻痹伴姿勢不穩，患者常常在早期出現跌倒。既往診斷PSP采用的NINDS-SPSP標準僅側重于兩個核心功能域 （垂直性眼肌麻痹和姿勢不穩），MDS-PSP新修訂的臨床標準在此基礎上增加了另外的兩個領域（運動不能和認知障礙）[1]，這是由于越來越多的證據發現PSP患者合并存在嚴重的認知障礙[2]。PSP患者的認知障礙可表現為執行功能障礙、記憶障礙、視空間受損、語言流暢度障礙和社會認知缺陷等，因此PSP患者認知障礙篩查的重要性越來越受到關注。本文就PSP患者認知障礙的研究進展進行綜述。

1 PSP認知障礙的發生率

PILOTTO等[3]發現，在PSP被首次診斷時，43.4%的患者合并輕度認知功能障礙 （mild cognitive impairment，MCI），高達 41.4%的患者合并癡呆，而僅 15.2%的患者認知功能正常。隨著時間的推移，PSP患者癡呆的發生率急劇增加，3年后超過80%的PSP患者均合并癡呆，最終MCI和認知功能正常者轉化為癡呆的發生率為72%。每年每1000例PSP患者中有241例發生癡呆[3]，這是帕金森病（Parkinson disease，PD）患者癡呆發生風險的 3 倍[4]。

2 PSP認知障礙的病理機制

目前關于PSP患者發生認知障礙的病理機制仍不明確，有待進一步研究。多項病理研究[5-7]表明，PSP癡呆的發生與皮質tau蛋白的沉積有關，其核心病理改變為基底節和腦干出現神經原纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFrs）和（或）神經氈細絲（neuropil threads），認知障礙的臨床表現可能與tau蛋白的密度及沉積部位有關。CASO等[8]通過結合皮質厚度和DTI的測量發現，白質纖維束（主要部位為小腦上腳、胼胝體、皮質脊髓束和運動外纖維束，如額枕葉下部、上縱束和鉤束以及雙側扣帶回）的損傷對PSP認知障礙的發生有顯著影響，特別是在執行功能與語言障礙方面。……