呼吸道感染患兒血清唾液酸水平變化及其臨床意義

蘇艷，徐守偉，張炳昌，欒芳

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

呼吸道感染是兒童常見的感染性疾病，臨床表現為發熱、流涕、咳嗽等，并可出現中耳炎、支氣管炎、肺炎等并發癥，嚴重時不僅影響患兒生長發育，還會影響患兒身心健康[1]。目前兒童呼吸道感染診斷多采用血常規聯合CRP檢測，特異性不高，而咽試子核酸檢查、病毒血清學檢查、病原學檢查等檢測時間長、費用高。唾液酸(SA)是一類含9個碳原子的羧基化單糖酰化衍生物的統稱。人體內的SA主要為N-乙酰神經氨酸和N-羥乙酰神經氨酸，大多由葡萄糖代謝生成，通常以低聚糖、糖脂或糖蛋白形式存在于血液、唾液、尿液等體液中。SA的生物學功能分為三類:本身能被識別的受體作用、細胞之間的信息傳遞作用、通過阻止或減弱細胞或分子對其特異性識別部位接觸所導致的掩蔽作用，主要參與調節炎癥和免疫反應中細胞與細胞的黏附過程、細胞生命周期的調控等[2,3]。以往關于SA的研究多圍繞心血管疾病、炎癥性疾病等[4～10]輔助診斷、疾病進展監測。有研究發現，肺炎新生兒或幼兒血清SA水平明顯高于非肺炎新生兒或幼兒[11]。但血清SA在兒童呼吸道感染中的診斷價值尚不清楚。為此，我們進行了如下研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1～6月山東大學附屬省立醫院收治的呼吸道感染患兒353例(觀察組)。所有患兒符合《諸福棠實用兒科學》[12]中關于呼吸道感染的診斷標準，并排除非感染性病因(如過敏、肺栓塞、心力衰竭、肺水腫等)所致的呼吸道感染。其中，男193例、女160例，年齡(3.79±0.18)歲。同期選擇在山東大學附屬省立醫院體檢的健康兒童80例(對照組)，男49例、女31例，年齡(3.75±0.41)歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經山東大學附屬省立醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2 血清SA、CRP水平及白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數檢測 觀察組入院次日、對照組體檢日采集清晨空腹肘靜脈血(≥3歲兒童)或股靜脈血(<3歲兒童)3～5 mL，1 600 g離心12 min，取上層血清，保存待測。采用酶法檢測血清SA、免疫比濁法檢測血清CRP。檢測儀器為貝克曼AU5831全自動生化分析儀，相關試劑購自浙江東甌生物工程有限公司。同期采集清晨空腹肘靜脈血或股靜脈血2 mL，采用流式細胞術檢測白細胞、中性粒細胞及淋巴細胞數量。檢測儀器為希森美康XN-2000血球儀，相關試劑為其原裝配套試劑。

1.3 統計學方法 采用Graphpad Prizm5.0統計軟件。計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Mann-Whitney檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線評估血清SA診斷兒童呼吸道感染的效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清SA、CRP水平及白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數比較 見表1。

表1 兩組血清SA、CRP水平及白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數比較[M(P25，P75)]

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞計數的關系 Spearman秩相關分析顯示，呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細胞、中性粒細胞計數均呈正相關關系(r分別為0.74、0.32、0.55，P均<0.01)，與淋巴細胞計數呈負相關關系(r=-0.26，P<0.01)。

2.3 血清SA對兒童呼吸道感染的診斷效能評估 ROC曲線分析顯示，血清SA診斷兒童呼吸道感染的曲線下面積為0.93(95%CI:0.90～0.95)，其cut off值為613.0 mg/L，此時其診斷兒童呼吸道感染的敏感性為93.75%、特異性為80.74%、陽性預測值為95.28%、陰性預測值為52.45%、診斷準確率為83.14%。見圖1。

圖1 血清SA診斷兒童呼吸道感染診斷的ROC曲線

3 討論

呼吸道感染是兒童時期的常見病、多發病，因其反復發作，纏綿難愈，若治療不及時會導致哮喘、心肌炎、腎炎等疾病，嚴重影響患兒的生長發育和身心健康。目前臨床檢測兒童呼吸道感染的常用血液指標有白細胞計數及其分類計數、CRP等[13，14]。白細胞計數及其分類計數診斷兒童呼吸道感染的特異性不高，易受其他因素影響，如其他部位感染、腫瘤、組織損傷等[15]。CRP是一種急性時相反應蛋白，是目前公認監測感染最好的指標，在細菌感染性疾病中可明顯升高，但其升高要滯后于炎癥活動12 h左右，而在病毒感染性疾病時僅輕度升高或正常[16]。咽試子核酸檢查、病毒血清學檢查、病原學檢查等檢測時間長、費用高[17]。因此，及早明確兒童呼吸道感染對其臨床治療具有重要意義。

SA是一種九碳糖酸，在真核細胞和原核細胞中用于修飾細胞分子，通常位于糖結合物的末端，如糖蛋白、糖脂等。以往關于SA的研究多圍繞心血管疾病、炎癥性疾病等輔助診斷、疾病進展監測。有研究發現，肺炎新生兒或幼兒血清SA水平明顯高于非肺炎新生兒或幼兒[11]。由此推測，血清SA水平可能有助于兒童呼吸道感染的診斷。但目前相關研究較少。

本研究結果顯示，觀察組血清SA、CRP水平及白細胞、中性粒細胞計數均明顯高于對照組；相關分析發現，呼吸道感染患兒血清SA水平與血清CRP水平及白細胞、中性粒細胞計數均呈正相關關系，與淋巴細胞計數呈負相關關系；ROC曲線分析顯示，血清SA診斷兒童呼吸道感染的曲線下面積為0.93，其cut off值為613.0 mg/L，此時其診斷兒童呼吸道感染的敏感性為93.75%、特異性為80.74%、陽性預測值為95.28%、陰性預測值為52.45%、診斷準確率為83.14%。說明血清SA亦可作為炎癥急性時相反應指標用于兒童呼吸道感染的輔助診斷。究其原因是SA與細菌營養、細菌細胞結構形成及細菌與細胞的相互作用等有關，細菌利用唾液酸有內源性合成和外源性分解2種途徑:有些細菌通過自身代謝合成唾液酸，還有一些細菌通過唾液酸酶水解糖結合物最末端的殘基獲得唾液酸[18]。唾液酸及唾液酸酶有3個功能:第一，參與細菌營養供給，維持細菌生長；第二，參與細菌細胞結構的生物合成和修飾；第三，參與細菌與細胞的相互作用。當機體出現細菌感染時，細菌及其細菌產生的外毒素和內毒素可直接損傷組織，繼而對細胞造成破壞；而機體采取防御機制，白細胞吞噬細菌引起組織分解，SA釋放入血，導致血清SA水平升高[19]。但SA作為炎癥急性時相反應的指標是否優于CRP尚需進一步研究。

綜上所述，呼吸道感染患兒血清SA水平明顯升高，可作為輔助診斷兒童呼吸道感染的指標之一。但在不同類型呼吸道感染患兒血清SA水平是否存在差異，尚需進一步研究。