年齡依賴性胸腺萎縮的相關(guān)因素①

曾 艷 宋銀宏

(三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原與免疫學(xué)系，三峽大學(xué)感染與炎癥損傷研究所，宜昌 443002)

胸腺是人體重要的免疫器官，也是T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的主要場所。人類胸腺整體的大小在衰老期間保持相對恒定，胸腺中功能性淋巴組織雖然會隨著年齡的增長而減少，但是周圍的血管和脂肪組織會將其代替，以保持胸腺大小不變。在這個過程中，隨著胸腺組織中淋巴細(xì)胞的死亡，胸腺髓質(zhì)和皮質(zhì)之間的分界線逐漸模糊。與人類不同，小鼠胸腺整體的大小會隨著年齡的增長而明顯變小[1]。胸腺萎縮是免疫系統(tǒng)衰老的重要標(biāo)志之一，年齡依賴性胸腺萎縮最重要的表現(xiàn)就是新生的幼稚T細(xì)胞生成減少。在青中年期，胸腺萎縮對健康個體的影響或許不明顯，但隨著年齡的增長會顯示出免疫系統(tǒng)功能逐漸降低，造成老年性疾病的增加，表現(xiàn)在機(jī)會性感染、自身免疫和癌癥的發(fā)病率增高。因此，全面了解年齡依賴性胸腺萎縮與哪些因素有關(guān)以及這些因素在胸腺萎縮這一過程中發(fā)揮了什么作用及潛在的機(jī)制，對延緩胸腺萎縮，進(jìn)而降低老年人的患病率并提高生活質(zhì)量具有重要的意義。本文就年齡依賴性胸腺萎縮的相關(guān)因素做一簡要綜述。

1 FOXN1與年齡依賴性胸腺萎縮

特異性轉(zhuǎn)錄因子叉頭框蛋白N1(Forkhead box protein N1,FOXN1)是Forkhead轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一，主要表達(dá)于皮膚及胸腺上皮細(xì)胞(Thymic epithelial cells,TECs)，含有9個外顯子，約1千堿基對(1 kb)，受多種微小RNA(microRNA,miRNA)調(diào)控[2]。FOXN1是TECs和T細(xì)胞發(fā)育的主要調(diào)節(jié)因子，在胸腺發(fā)育過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)TECs發(fā)育的重要作用。……