Bad蛋白磷酸化和剪切修飾對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的調(diào)控作用*

（聯(lián)勤保障部隊第909醫(yī)院暨廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院 神經(jīng)外科/無錫聯(lián)保中心創(chuàng)傷神經(jīng)外科中心，福建 漳州 363000）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)生發(fā)展源自細(xì)胞增殖和/或凋亡的失衡，增加凋亡比重是放化療治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的重要機制[1-2]。B細(xì)胞淋巴瘤 2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）家族各亞型蛋白廣泛參與膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)生存/凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控。Bcl-2相關(guān)死亡啟動子同源基因Bad編碼蛋白是其中一類僅含保守性結(jié)構(gòu)域的亞型，磷酸化和剪切修飾是其各種生化活性的重要基礎(chǔ)?？偨Y(jié)各種藥物處理和內(nèi)源性信號是如何通過調(diào)控Bad蛋白來實現(xiàn)對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)促凋亡或促生存信號通路的下游調(diào)控，有助于加深對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體凋亡通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的理解，為尋找、設(shè)計、驗證相關(guān)靶向藥物治療提供理論基礎(chǔ)。

磷酸化的Bad（p-Bad）與14-3-3形成異二聚體，作為其伴侶分子定位于細(xì)胞漿；而非磷酸化Bad則通過結(jié)合含穿膜結(jié)構(gòu)域的其他Bcl-2家族蛋白并形成異二聚體接近線粒體膜而發(fā)揮促凋亡作用。Bad在人體內(nèi)呈組織特異性分布，在腦內(nèi)尤其是內(nèi)側(cè)基底節(jié)區(qū)、下丘腦和海馬區(qū)表達(dá)最高。生理組織中的Bad總蛋白只包含非磷酸化Bad這一種成分，可發(fā)揮正常的促凋亡作用。但在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中Bad蛋白表達(dá)呈升高趨勢，由于各種生長因子信號途徑激活，起凋亡抑制作用的p-Bad成分也在增加[3-5]。有研究報道在惡性膠質(zhì)瘤U251、U87、U138細(xì)胞株和神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞株中p-Bad的表達(dá)升高[6]。……