慢性乙型肝炎相關PD-1抑制性信號通路研究進展①

張林琳 方 峰

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院兒科,武漢 430030)

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是一種進展性疾病，乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染后，如不及時治療，將可能發展為肝硬化、肝癌甚至肝功能衰竭。全世界約有20億人感染乙肝病毒，其中近2.5億人為慢性乙肝病毒感染患者[1]。慢性HBV感染患者的免疫特征是T細胞衰竭，在感染過程中，病毒特異性T細胞反應低下，阻礙了病毒的清除和肝炎的恢復。T細胞衰竭已被認為是T細胞功能障礙在慢性病毒感染中的一個重要機制[2]。而大量研究表明，程序性死亡受體-1(Programmed death-1，PD-1)作為活化T細胞表面的一種抑制性受體，通過與其配體PD-L結合，所傳遞的免疫抑制信號可負向調節T細胞的增殖、細胞因子分泌及細胞毒功能。故而此信號傳導途徑被認為與病毒感染慢性化有關。阻斷PD-1信號通路能夠重建T細胞功能，抑制病毒復制，促進病毒清除。這為慢性乙型肝炎的治療提供了一個新的免疫策略。本文綜述了近年來PD-1信號通路在慢性乙型肝炎中的作用機制及相關研究進展。

1 PD-1/PD-L生物學特征

程序性死亡受體-1(Programmed death-1，PD-1)也稱 CD279，屬于免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白，是一種分子量為50～55 kD的抑制性受體。廣泛表達于多種免疫細胞包括 CD4+/CD8+T細胞、自然殺傷 T 細胞 (NKT細胞)、B 細胞以及單核細胞。PD-1細胞外區為免疫球蛋白樣IgV區，胞質區為兩個酪氨酸信號基序，一個為免疫受體酪氨酸抑制基序(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM)，另一個為免疫受體酪氨酸轉換基序 (Immunoreceptor tyrosine-based switch motif，ITSM) 。

PD-1 配體(Ligand of programmed death-1，PD-L)包括兩種亞型 (PD-L1 和PD-L2)，其中 PD-L1(CD274) 持續表達于 B 細胞、T 細胞、樹……