腫瘤突變負荷作為非小細胞肺癌免疫療效預測標志物的研究進展①

吳 鵬 趙玉梅 楊玲麟

(西南醫科大學附屬醫院腫瘤科，瀘州 646000)

根據國際癌癥研究機構(International agency for research on cancer，IARC)最新制定的GLOBOCAN 2018標準，肺癌仍然是全球發病率和死亡率最高的癌癥(分別占11.6%、18.4%)[1]。其中，非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)約占85%[2]，且絕大多數患者就診時已發展為晚期,既往晚期NSCLC的治療手段主要為含鉑雙藥化療和分子靶向治療，但二者目前均進入了瓶頸期[3]。隨著免疫治療的異軍突起，特別是以程序性死亡受體-1(Programmed death-1，PD-1)/程序性死亡配體-1(Programmed death-ligand 1，PD-L1)為代表的免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint blockers,ICB)給部分NSCLC患者帶來了明顯的臨床獲益[4]，免疫治療逐漸成為了晚期NSCLC的研究熱點。但是，大約只有不超過30%的患者對ICB產生應答[5]，甚至部分患者出現免疫超進展[6]，因此，探索理想的療效預測標志物，從而篩選出優勢人群是當前亟需解決的問題。

PD-L1是近些年研究和運用最多的療效預測標志物，美國藥品及食品管理局(Food and drug administration，FDA)已批準腫瘤細胞PD-L1的檢測作為NSCLC接受PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑使用的伴隨診斷或補充診斷，然而，因腫瘤異質性、檢測手段未統一、PD-L1的動態變化等諸多因素導致PD-L1仍然不能成為理想的預測標志物[7]。 腫瘤突變負荷(Tumor mutational burden,TMB)是近幾年新出現的免疫療效預測標志物，研究表明，多種實體瘤接受PD-1抑制劑的有效率與TMB的表達呈線性關系[8]，而關于TMB與NSCLC接受ICB療效的研究則是當前研究最受關注的一個方面，多個報道在近兩年的AACR、ASCO及其WCLC大會上進行了交流。本文就TMB作為NSCLC免疫療效預測標志物的研究進展作一綜述。

1 TMB的定義及其作為ICB療效預測標志物的理論依據

TMB通常指每百萬堿基中被檢測出的體細胞突變的基因數目，突變包括基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤[9]。……