肝竇內皮細胞調節肝臟免疫耐受的研究進展①

趙亞楠 臧超然 張永宏

(首都醫科大學附屬北京佑安醫院生物醫學信息中心，北京 100069)

肝竇內皮細胞(Liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)約占肝臟中非實質細胞的50%，約為肝臟血管內皮細胞的98%，比肝臟中常駐的巨噬細胞或淋巴細胞數量高出兩倍[1]，雖然其在病原體檢測、捕獲以及抗原提呈中均發揮重要的作用，但卻是誘導肝臟免疫耐受而非免疫活化的主要細胞。LSECs通過構成沒有基底膜的內皮細胞層將血液與肝細胞分離開，并在內皮細胞層和肝細胞之間形成腔隙-Disse腔，這種結構上的分割限制了肝實質和血竇腔內物質的直接接觸，但淋巴細胞可通過LSECs窗孔、LSECs之間的細胞旁連接或LSECs細胞進入Disse腔和肝實質，誘導T細胞對感染肝細胞的殺傷作用[2,3]，甚至還可通過LSECs之間的連接進行跨細胞游走。因此LSECs除攝入、加工、處理和遞呈外源性抗原物質外，還可能發揮細胞內病原體免疫監視的作用[4]。另外LSECs在調節其他肝臟功能中也發揮重要的作用，如血管張力、肝細胞生長、血管生成、肝血竇重塑或肝臟損傷修復等[5]。因此LSECs功能障礙可導致血管舒張功能障礙、炎癥反應、纖維化、肝再生功能障礙、病理性血管生成或血竇重塑等，進而導致肝硬化和門脈高壓[6-8]。本文主要通過LSECs對血液中抗原物質的清除作用、LSECs在肝內發揮免疫調節作用以及誘導肝內T淋巴細胞免疫耐受方面的可能機制進行闡述，以明確在機體感染狀態下LSECs誘導抗病毒或抗腫瘤免疫耐受的可能機制，進而深入思考針對肝內復雜的免疫調節機制，病毒抗原或腫瘤抗原誘導的免疫耗竭或免疫逃逸機制的實質是否與LSECs誘導CD8+T細胞的免疫耐受相關。……