PD-1/PD-L1抑制劑在晚期非小細胞肺癌治療的研究進展

韓 悅 李亞榮

(吉林大學第二醫院腫瘤血液科，長春130000)

肺癌的發病率位居腫瘤首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌發病率85%左右，診斷時多為晚期。多采取化療、靶向治療、局部放療等手段進行治療，但預后都較差。免疫治療的出現則為這部分患者提高療效、延長生存提供新的機會。

1 PD-1/PD-L1及其介導免疫逃逸的機制

PD-1是一種由活化的T細胞、B細胞和髓系細胞表達的免疫抑制受體。PD-1的胞外區由一個免疫球蛋白樣可變(IgV)樣結構域組成[1]，胞質區含有免疫受體酪氨酸的抑制基序[2]。PD-1有兩個配體，為PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC),這兩個配體同屬B7家族蛋白，其中PD-L1是其主要配體。PD-L1由抗原提呈細胞(包括受干擾素刺激的人外周血單核細胞)和激活的人和小鼠樹突狀細胞表達。此外，PD-L1在心臟和肺等非淋巴組織中也有表達。PD-L2在巨噬細胞和樹突細胞上表達，對T細胞的影響尚不清楚。正常情況下,機體能夠通過如T淋巴細胞等多種免疫細胞對正常細胞和腫瘤細胞進行識別并及時清除。而當腫瘤發生時，PD-L1與表達于T細胞表面的抑制性受體PD-1結合后，可以明顯抑制T細胞的功能[3]，導致T細胞受體介導的淋巴細胞增殖和細胞因子分泌受到抑制。PD-L1還與B7.1結合，B7.1在活化的抗原呈遞細胞(APC)上表達，從而抑制T細胞反應[4,5]，導致腫瘤細胞免遭機體免疫系統的清除，最終導致免疫逃逸。

2 PD-1/PD-L1抑制劑用于治療NSCLC

由于PD-1與PD-L1的結合可導致腫瘤免疫逃逸，抑制PD-1和PD-L1之間的相互作用可以增強T細胞反應并介導抗腫瘤活性。因此針對該機制，相關研究人員進行了一系列研究。……