輔助性T細胞9的研究進展①

陳 靜 官 蘞 唐 琳 劉士明 周 涯 陳 超 徐 林

(遵義醫(yī)科大學免疫學教研室暨貴州省基因檢測與治療特色重點實驗室，遵義563099)

輔助性T細胞9(Thelper-9，Th9)是CD4+T細胞的一個新亞群，可由初始CD4+T細胞在轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming growth factor-β，TGF-β)和白細胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)的作用下誘導分化而來，特征性分泌IL-9。Veldhoen等[1]于2008年將其命名為Th9細胞，并將TGF-β和IL-4稱作“Th9分化條件”。此外，Th2細胞在TGF-β誘導下也可轉(zhuǎn)化為Th9細胞，體現(xiàn)了Th9細胞產(chǎn)生的復雜性。在小鼠，Th9細胞主要分泌IL-9與IL-10。與小鼠不同的是，人類Th9細胞主要分泌IL-9，不分泌IL-10[2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，Th9細胞及其相關因子在炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等多種疾病發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。

1 Th9細胞的分化

1.1Th9細胞分化相關的細胞因子和膜分子 如前所述，包括TGF-β和IL-4在內(nèi)的多種細胞因子參與了Th9細胞的誘導分化過程。Veldhoen等[1]最初在研究中觀察到Th2細胞在TGF-β單獨誘導下可轉(zhuǎn)化生成Th9細胞，進一步研究發(fā)現(xiàn)，在Th2細胞分化早期，其可同時表達IL-4與IL-9，然而在TGF-β的作用下，細胞則進一步分化為Th9，而非Th2；然而，他們從TGF-β信號傳導缺陷(TGF-β受體Ⅱ敲出)小鼠中分離出原始CD4+T細胞，將其在TGF-β和IL-4存在的條件下培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)并未能誘導Th9細胞產(chǎn)生。Valérie等[3]則發(fā)現(xiàn)，初始CD4+T細胞也可在TGF-β和 IL-4條件下被誘導為Th9細胞，進一步提示TGF-β在Th9細胞誘導中關鍵作用。后續(xù)研究進一步顯示IL-10和IL-21等細胞因子，也參與Th9細胞的分化過程。Th9細胞可分泌細胞因子IL-21，而Ma等[2]則發(fā)現(xiàn)IL-21能有效促進人Th9細胞分泌IL-9，從而對其分化和功能發(fā)揮形成正反饋。Rajamanickam等[4]在慢性蠕蟲感染中的研究發(fā)現(xiàn)，Th9細胞比例增加與血清中IL-10和TGF-β的水平密切相關，且該現(xiàn)象在抗蠕蟲治療后可被逆轉(zhuǎn)，提示IL-10也參與Th9的產(chǎn)生，但其具體機制仍有待深入闡明。……