單核/巨噬細胞發生受訓后免疫的機制研究進展①

張 欣 錢心玉 楊曉瑩 潘 偉

(江蘇省免疫與代謝重點實驗室，徐州醫科大學病原生物學與免疫學教研室，徐州221004)

在機體內，宿主主要通過免疫防御機制來抵抗病原體入侵，這將有利于多細胞生物體的生存。傳統的免疫應答主要分為先天性和適應性兩種。天然免疫細胞，如粒細胞(Granulocyte)、單核細胞(Monocytes，Mo)、巨噬細胞(Macrophages，Mφ)、自然殺傷細胞(Natural killer cells，NK)，能在感染后迅速被激活以有效地對抗多種病原體。一直以來，免疫學家都認為只有依賴T/B細胞的適應性免疫應答才具有記憶性，并提供長期乃至終生的針對再感染的保護作用。然而，越來越多的證據顯示固有免疫細胞也具有記憶性。在過去幾十年里，發現植物和無脊椎動物雖無適應性免疫系統，但卻顯示出了對于再次感染的記憶特征[1，2]。在植物中，編碼宿主防御分子基因的表觀遺傳變化將增強機體在再次暴露/感染時的免疫反應，這一過程被稱為系統獲得性抗性(Systemic acquired resistance,SAR)[3]。但是，這種免疫反應并不具有嚴格意義上的特異性，因為其還能引起機體對不相關抗原的免疫性，即表現為半特異性。研究發現，這種半特異性可能是由組蛋白修飾水平的表觀基因重編程介導的。組蛋白修飾水平的改變將對染色質中天然免疫相關基因的轉錄水平起到調節作用，其中H3K9的乙酰化起著核心作用[4，5]。在植物中，這些表觀遺傳變化可以通過種子傳遞給后代。在無脊椎動物中，增強的免疫記憶可對后代起保護作用，甚至可將這種先天免疫記憶應用于新型疫苗設計[6,7,9]。……