濾泡輔助性T細胞(Tfh)在乳腺癌中的作用①

馬林曉曦 張曉明 吳 炅

(復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科，上海市乳腺腫瘤重點實驗室，復旦大學上海醫學院腫瘤學系，上海200032)

T淋巴細胞在機體免疫應答中發揮重要作用。按照表面標志物和功能，可將其分類，主要有：①CD4+輔助性T細胞(helper T cell,Th)：通過協助其他免疫細胞發揮免疫應答功能；② CD4+調節性T細胞(regulatory T cell,Treg)：特異性表達轉錄因子Foxp3，通過負調控機體免疫反應，維持自身免疫系統的穩定；③ CD8+細胞毒性T細胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)：通過特異性殺傷靶細胞，在抗感染和抗腫瘤免疫應答過程中發揮重要作用。

按照分泌細胞因子的不同，Th細胞可進一步劃分為Th1、Th2、Th17等亞群。濾泡輔助性T細胞(T follicular helper cell,Tfh)是一類特殊的Th細胞，以程序性死亡受體1(Programmed cell death protein 1,PD-1)、CXC趨化因子受體5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5)、可誘導協同刺激分子(Inducible co-stimulator,ICOS)、B細胞淋巴瘤6蛋白(B cell lymphoma 6 protein,Bcl-6)、CXC趨化因子配體13(C-X-C motif chemokine ligand 13,CXCL13)、白細胞介素21(Interleukin 21,IL-21)為主要標志物，近年來引起許多科學家的重視?，F有研究表明，Tfh細胞或類Tfh細胞(Tfh-like cell)的浸潤與自身免疫疾病、獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)及乳腺癌等多種腫瘤的預后相關[1-6]。本文總結了Tfh細胞的分布和功能，主要對乳腺癌中Tfh細胞的表型、功能以及在預后價值做一綜述，以闡述Tfh細胞在乳腺癌中的作用。

1 Tfh細胞的定位及功能

Tfh細胞最初發現于人類扁桃體，是一群高表達CXCR5的CD4+T細胞[7]。研究發現，健康人外周血中也存在CD4+CXCR5+T細胞，這群細胞在CXCL13的趨化作用下，遷移至B淋巴濾泡，因此Tfh細胞正常狀態下主要定位于淋巴組織，協助B細胞執行功能。Tfh細胞同時高表達PD-1、ICOS、Bcl-6，分泌IL-21，參與調控B細胞的活化、抗體類型轉換以及生發中心的形成[8,9]。位于生發中心的Tfh細胞通過分泌CXCL13，介導特定T細胞以及B細胞的遷移，實現對B細胞增殖分化的調節[1,10]?！?br>