調節性T細胞與非酒精性脂肪性肝病①

金 岳 胡義揚 馮 琴

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海中醫臨床重點實驗室，肝腎疾病病證教育部重點實驗室，上海201203)

非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指肝細胞脂質過度沉積，不伴有酒精的過量攝入，其疾病譜包括單純非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝纖維化、肝硬化以及NAFLD相關肝癌。NAFLD已經成為全世界常見的慢性肝病。美國約有25%的成年人患有脂肪肝，部分患者中超過25%由于血清轉氨酶水平升高和缺乏其他可識別的肝損傷原因而被定義為NASH，這些NASH患者中約有1/4可進展為NASH相關肝纖維化或肝硬化[1]。“多重打擊學說”是目前公認的NAFLD發病機制。來自于肝內或肝外的損傷因素，導致促炎和抗炎因素失衡，胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)、鐵沉積、氧化應激和肝細胞損傷等參與NAFLD的發生發展。免疫系統，包括固有免疫和適應性免疫被證實是NASH的又一關鍵發病機理。肝臟作為重要的免疫器官，內含眾多免疫細胞，包括Kupffer細胞、自然殺傷細胞(Natural killer cell，NK)、樹突狀細胞(Dendritic cell，DC)、肝竇內皮細胞及調節性T細胞(Regulatory T cell，Treg)，這些細胞介導了肝臟的免疫反應。同時，肝臟也是免疫損傷的靶器官，免疫系統參與肝臟的損傷、修復、纖維化等，這些免疫反應對維持和介導一系列病理過程有重要意義。近年來，Treg細胞被證實在NAFLD發病機制中發揮重要作用。本文主要將Treg細胞在NAFLD發病中的作用及相關治療進展進行綜述。

1 調節性T細胞

Treg屬CD4+T輔助(T helper,Th)細胞的一種亞型，由幼稚的CD4+T細胞在抗原刺激下，被選擇性激活，并在微環境影響下分化為效應性T細胞，發揮細胞免疫功能。……