銀屑病的免疫學機制與治療靶點①

吳 玥 王宏林

(上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所，上海200025)

銀屑病是一種慢性遷延、易反復發作的皮膚炎癥性疾病。世界衛生組織(WHO)2016年報告全球銀屑病患病率在0.09%到11.43%之間[1]，我國發病率近25年間由0.12%增長至1.49%——銀屑病已成為危害公共健康的常見疾病。皮膚作為人體抵抗感染與損傷的第一道屏障，其中含有大量來自表皮與真皮層的免疫細胞共同組成了皮膚相關淋巴組織(Skin-associated lymphoid tissue，SALT)，包括角質形成細胞(Keratinocytes，KCs)、朗格漢斯細胞(Langerhans cells，LCs)、真皮樹突狀細胞(Dermal dendritic cells，DDCs)、巨噬細胞(Macrophages，Mφ)和T淋巴細胞等，這使SALT成為皮膚抵抗外源性及內源性抗原的首要激發部位與免疫效應點。銀屑病的炎癥過程主要通過DCs和T細胞介導，它們與KCs相互作用使病灶部位皮膚出現表皮角化過度伴角化不全、淋巴細胞大量浸潤和廣泛血管生成的組織病理學特征。肉眼觀皮損形態為散在的、界限清楚的紅色丘疹或斑塊，覆蓋有銀白色鱗屑。然而銀屑病的發病機制尚未完全明確，其發病與基因易感位點、感染、免疫反應、內分泌等多種因素有關。近年來，各國研究團隊深入探究了固有免疫與適應性免疫系統在其中的關鍵作用，靶向免疫系統的相應療法取得了突破性進展。本文重點綜述銀屑病免疫學機制中的關鍵免疫細胞及細胞分子作用，并概述目前的治療靶點，為進一步的研究提供思路。

1 銀屑病中的免疫組分

慢性尋常型銀屑病患者最典型的皮膚病變即為斑塊，患者皮膚出現具有銀白色鱗屑的凸起紅斑，其中細胞類型與參與傷口修復的細胞類型相同，即KCs、T淋巴細胞、DCs、中性粒細胞與肥大細胞，提示銀屑病炎癥進程與自身免疫相關。……