1，25二羥維生素D3的免疫調節及其在自身免疫性疾病中的研究進展①

賴蘭敏 彭桉平 陳曲波

(廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣州510006)

維生素D3(Vitamin D3,VitD3)屬于脂溶性維生素，人體獲得VitD的途徑分為外源性(10%～20%)和內源性(80%～90%)兩種，前者通過食物獲取，后者通過陽光照射皮膚后合成。來源于食物和皮膚的VitD在肝臟中經25-羥化酶(CYP2R1)代謝成25-羥維生素D3，進一步在腎臟中經1a-羥化酶(CYP27B1)代謝，轉化形成具有生物活性的1,25 二羥維生素D3[1,25-dihydroxy vitamin D3,1，25(OH)2D3]。1，25(OH)2D3通過 1，25(OH)2D3受體(VDR)發揮作用，人體大多數組織和細胞都存在VDR。VDR分為細胞膜受體(m VDR)和細胞核受體(n VDR)兩大類。m VDR主要用于調節鈣磷的代謝，n VDR主要通過調控基因轉錄和表達來影響相應蛋白質的合成。本文就1，25(OH)2D3在免疫調節和自身免疫性疾病研究中的新進展進行綜述。

1 1,25(OH)2D3的免疫調節作用

1.11,25(OH)2D3對單核/巨噬細胞的調節 1，25(OH)2D3可以促進單核細胞分化為巨噬細胞，通過抑制單核細胞分泌細胞因子來影響其他免疫細胞的功能[1-4]；增強巨噬細胞的吞噬能力，誘導單核/巨噬細胞對微生物的殺傷作用[5-7]。Müller等[2]發現 1,25(OH)2D3使單核細胞減少分泌促炎細胞因子IL-6，從而抑制淋巴細胞的增殖；Larsen等[3]的實驗顯示1,25(OH)2D3可以降低單核細胞分泌IL-8，抑制中性粒細胞的趨化作用；除此之外，VitD3還可以通過改變LPS處理過的單核細胞分泌細胞因子和趨化因子，通過抑制IL-12和IL-10的分泌來抑制單核細胞向樹突狀細胞分化，抑制抗原提呈和初始T細胞活化[4];調節巨噬細胞的吞噬能力[5]，從而增加抗銅綠假單胞菌抗菌肽的表達和分泌。而且1,25(OH)2D3可通過上調NO、IL-1β的產生和下調IL-10水平，促進巨噬細胞向M1型極化，從而增強細胞殺菌能力[6]；……