炎癥及細胞自噬與急性肺損傷關系的研究進展①

孫 健 沈巨信

(紹興市人民醫院呼吸內科，紹興312000)

急性肺損傷(Acute lung injury，ALI)是由各種肺內、外致病因素導致的急性、彌漫性炎癥性肺損傷，進而引起急性呼吸衰竭的臨床綜合征[1]。ALI是常見的呼吸危重癥之一，在重癥監護病房，其病死率高達40%～50%[2,3]。ALI病因復雜，確切的發病機制未明。但目前認為，肺內炎癥細胞的過度活化、募集，失控性地釋放炎性因子，是急性肺損傷的根本原因，而不依賴其特定的病因[1]。多種炎癥細胞因子參與了ALI發生和發展，其中，IL-1β與TNF-α是兩個關鍵的細胞因子，由于其具有進一步觸發其他促炎細胞因子分泌的作用，故又被稱為“早期反應細胞因子”。研究顯示，核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(Nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)炎性體(NLRP3 inflammasome)是調控IL-1β成熟和分泌的關鍵分子結構。新近研究還發現自噬能抑制炎性體及其關鍵效應蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的活化，減少IL-1β等炎癥因子的釋放。由此提示，針對NLRP3炎性體及自噬的治療有可能成為防治ALI的靶點之一。本文就炎癥與自噬對ALI作用的研究進展做一綜述。

1 炎癥與急性肺損傷

1.1炎性與天然免疫 炎癥反應是機體遭受創傷、感染等外源性及內源性刺激后的一種防御性反應,可通過激活天然免疫和獲得性免疫應答恢復機體的動態平衡[4]。天然免疫是機體防御病原體的第一道防線，主要通過模式識別受體(Pattern recognition receptor，PRRs)來感受并識別各種內外刺激信息[5]。PRRs可識別病原相關分子模式(Pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)及損傷相關分子模式(Damage-associated molecular patterns，DAMPs)，并向下游傳遞信號，引發一系列的免疫應答，從而對入侵的病原體或損傷等危險信號做出快速的反應，清除各種損害因素并修復機體損傷[6,7]。……