氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性腦梗死的療效和安全性分析

陳建春

【摘 要】：目的：分析探討急性腦梗死患者采取低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林以及氯吡格雷治療的臨床效果以及安全性表現(xiàn)。方法：研究時(shí)間范圍在2017年2月——2018年8月，病例是我院診斷為腦梗死的228例患者，將其按照隨機(jī)方式分為對照組和觀察組，各114例，所有患者入院后接受常規(guī)治療。對照組采取拜阿司匹林口服聯(lián)合低分子肝素鈣皮下注射治療。觀察組在此基礎(chǔ)上，結(jié)合氯吡格雷口服治療，分析對比兩組患者的治療效果以及用藥安全性。結(jié)果：兩組患者NIHSS評分均較治療前有所降低，但是觀察組降低程度顯著高于對照組，組間對比差異明顯，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)地意義（P<0.05）。另外，兩組患者治療后的肝腎功檢查結(jié)果對比也不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：急性腦梗死應(yīng)用氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療十分有必要，其能夠起到良好的溶栓、抗凝效果，預(yù)防發(fā)生再梗死情況，并且良好的恢復(fù)神經(jīng)功能，改善機(jī)體癥狀。另外，聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)降低用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】：阿司匹林；低分子肝素鈣；氯吡格雷；急性腦梗死

Efficacy and safety of clopidogrel， aspirin and low-molecular-weight heparin calcium in the treatment of acute cerebral infarction

Chen Jianchun

Sichuan Yibin City Gongxian peoples Hospital， Sichuan Yibin City 644500

Abstract： objective： to evaluate the clinical efficacy and safety of low molecular weight heparin combined with aspirin and clopidogrel in patients with acute cerebral infarction. Methods： the study period was from February 2017 to August 2018. 228 patients diagnosed as cerebral infarction in our hospital were randomly divided into control group （114 cases） and observation group （114 cases）. All patients received routine treatment after admission. The control group was treated by oral administration of aspirin and subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium. On this basis， the observation group combined with clopidogrel oral treatment， analysis and comparison of the two groups of patients with therapeutic efficacy and use Drug safety. Results： the NIHSS score of the two groups was lower than that of the control group， but the degree of the decrease in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference between the two groups was significant （P < 0. 05）. In addition， there was no statistical difference in the results of liver and kidney function examination between the two groups after treatment. Conclusion： it is necessary to use clopidogrel， aspirin and low molecular weight heparin calcium in the treatment of acute cerebral infarction. Improve the bodys symptoms. In addition， combined use does not reduce the safety of drug use. .

Keywords： aspirin； low molecular weight heparin calcium； clopidogrel； acute cerebral infarction

【中圖分類號(hào)】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）01-03--01

腦梗死是因?yàn)樵诟鞣N致病因素的侵襲下，患者腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，從而患者腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧額度情況，繼而出現(xiàn)壞死，由于腦組織的損害導(dǎo)致神經(jīng)功能的缺損，又稱為缺血性腦卒中[1]。人體的大腦對于血氧的要求極高，一旦發(fā)生缺血、缺氧表現(xiàn)，大腦組織極度敏感，在缺血30s內(nèi)即可出現(xiàn)代謝改變，1min后大腦內(nèi)的神經(jīng)元便會(huì)停止活動(dòng)，如果缺血超過5min，腦組織就會(huì)出現(xiàn)梗死病變。即使此時(shí)腦血管內(nèi)的再有血液回流，腦部的損傷依然會(huì)加劇，甚至還會(huì)出現(xiàn)再灌注損傷。急性腦梗死的臨床癥狀比較復(fù)雜，其病變程度與大腦損害的部位、梗死血管的大小、缺血的嚴(yán)重程度以及患者有無原發(fā)病有關(guān)。對于急性腦梗死，臨床上一般主張盡早恢復(fù)大腦缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，同時(shí)防治缺血性腦水腫、預(yù)防以及治療相關(guān)并發(fā)癥為主[2]?；诖?，本文重點(diǎn)分析探討急性腦梗死患者采取低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林以及氯吡格雷治療的臨床效果以及安全性表現(xiàn)。旨在提高急性腦梗死的治療質(zhì)量，恢復(fù)患者的健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間范圍在2017年2月——2018年8月，病例是我院診斷為腦梗死的228例患者，將其按照隨機(jī)方式分為對照組和觀察組，對照組患者114例中男性和女性分別有67例、47例，年齡最小的42歲，最大的83歲，平均年齡為（59.3±6.6）歲，觀察組患者114例中男性和女性分別有69例、45例，年齡最小的41歲，最大的85歲，平均年齡為（61.1±5.8）歲，觀察組和對照組在性別、年齡方面的資料對比不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有經(jīng)頭顱ct或mri檢查確診為急性腦梗死，且不符合靜脈溶栓治療標(biāo)準(zhǔn)及不愿機(jī)械取栓患者，在mri檢查中，患者T1、2馳豫時(shí)間延長，加權(quán)成像上T1病灶區(qū)域呈現(xiàn)低信號(hào)，T2呈現(xiàn)高信號(hào)表現(xiàn)?；颊咧饔^癥狀包括頭暈、眩暈、惡心、嘔吐、運(yùn)動(dòng)型以及感覺性雙向失語，偶見昏迷。腦神經(jīng)癥狀表現(xiàn)為雙目向病灶一端凝視，出現(xiàn)中樞性面癱、舌癱、假性延髓性麻痹、吞咽困難等。軀體癥狀表現(xiàn)為肢體偏癱、偏身感覺減退、步態(tài)不穩(wěn)定、四肢無力、大小便失禁[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除精神障礙患者，排除因個(gè)體因素不能耐受治療藥物患者。

1.2 干預(yù)方法

所有患者入院后接受常規(guī)治療：保持呼吸道通暢，控制患者血糖、血壓。有消化道出血癥狀應(yīng)立即給予質(zhì)子泵抑制劑，如有發(fā)熱癥狀應(yīng)給予物理降溫。

對照組皮下注射5000IU低分子肝素。同時(shí)給予拜阿司匹林口服：每次100mg，一天一次，不能口服者將藥物碾成粉末，用胃管服用[4]。

觀察組在上述基礎(chǔ)上結(jié)合氯吡格雷治療：每次75mg，一天一次，不能口服者將藥物碾成粉末，用胃管服用。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）應(yīng)用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評價(jià)病患的癥狀改善效果，基線評估判斷患者病情嚴(yán)重程度，在治療后進(jìn)行定期評估?；€評估超過16分的患者死亡幾率極高，未超過6分則有極大幾率恢復(fù)良好。評分范圍為0-42分，分?jǐn)?shù)越高，表明大腦內(nèi)神經(jīng)受損程度越重[5]。（2）記錄并對比兩組患者治療期間發(fā)生副反應(yīng)的情況，包括惡心、嘔吐、皮疹、消化道出血、頭暈等情況。另外取在治療后取患者晨起靜脈血，化驗(yàn)患者肝腎功，判定是否出現(xiàn)肝腎功損害。包括血清尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血β2-微球蛋白（β2-MG）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）：、

谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究中所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS20.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，其計(jì)量資料通過t來進(jìn)行檢驗(yàn)。P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療前，兩組患者的NIHSS評分分別為（11.2±1.2）、（11.9±0.9）分，對比不具備差異性。但在治療后，觀察組的評分降低為（5.2±1.7）分，而對照組的評分降低為（9.4±2.3）分，雖然兩組患者NIHSS評分均較治療前有所降低，但是觀察組降低程度顯著高于對照組，組間對比差異明顯，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。

2.1 安全性表現(xiàn)

在治療期間，觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、2例皮疹、3例頭暈、2例消化道出血患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%，對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、2例皮疹、4頭暈、3例消化道出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.6%。在安全性表現(xiàn)上兩組患者對比不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。另外，兩組患者治療后的肝腎功檢查結(jié)果對比也不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，詳見表1

3 討論

腦梗死的主要病因是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)動(dòng)脈出現(xiàn)硬化，特別是出現(xiàn)粥樣硬化性斑塊，從而導(dǎo)致體內(nèi)腦血管管腔狹窄，血栓形成，同時(shí)伴有高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素，此類硬化動(dòng)脈經(jīng)常為頸內(nèi)動(dòng)脈以及椎-基底動(dòng)脈。

臨床上對于急性腦梗死，主張超早期治療，盡早選用最佳的治療方案。包括早期溶栓、抗凝以及康復(fù)治療，雖然現(xiàn)階段對于早期抗凝治療仍有不同意見，但是對癥治療的措施一直在臨床上沿用[6]。氯吡格雷、拜阿司匹林以及抗凝藥物的應(yīng)用是針對急性腦梗死患者的首選治療方法。其中阿司匹林對于血小板聚集的抑制作用無可爭議，阿司匹林最早是作為止痛藥在臨床中應(yīng)用的，后來由于其擁有良好的抑制血小板聚集作用，可以有效防止血栓形成，所以其在心腦血管疾病的防治中應(yīng)用更多。阿司匹林能夠良好的降低梗死患者發(fā)生在梗死的幾率，同時(shí)也是預(yù)防中風(fēng)的二級(jí)措施之一[7]。 低分子肝素鈣對于血栓形成具有良好的預(yù)防作用，其應(yīng)用于中度或者高度危險(xiǎn)的血栓形成時(shí)期，是預(yù)防預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病的首選藥物。最后，氯吡格雷的藥理作用中，能夠良好的預(yù)防以及治療心腦動(dòng)脈循環(huán)障礙情況，針對卒中、梗死癥狀以及各類外周動(dòng)脈梗死性疾病都具有良好的治療效果。這三類藥物在腦梗死患者急性期應(yīng)用，十分有必要。本文研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者的NIHSS評分分別為（11.2±1.2）、（11.9±0.9）分，對比不具備差異性。但在治療后，觀察組的評分降低為（5.2±1.7）分，而對照組的評分降低為（9.4±2.3）分，雖然兩組患者NIHSS評分均較治療前有所降低，但是觀察組降低程度顯著高于對照組，組間對比差異明顯，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所以，阿司匹林、低分子肝素鈣應(yīng)聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用，能夠提高腦梗死患者神經(jīng)功能，改善機(jī)體癥狀。另一方面，在治療期間，觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、2例皮疹、3例頭暈、2例消化道出血患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%，對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、2例皮疹、4頭暈、3例消化道出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.6%。在安全性表現(xiàn)上兩組患者對比不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。由此可見，聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用后，并不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對患者機(jī)體影響較小，安全性較高。

綜上所述，急性腦梗死應(yīng)用氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療十分有必要，其能夠起到良好的溶栓、抗凝效果，預(yù)防發(fā)生再梗死情況，并且良好的恢復(fù)神經(jīng)功能，改善機(jī)體癥狀。另外，聯(lián)合應(yīng)用并不會(huì)降低用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

鄧希蘭.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床觀察及對血清炎癥因子、神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響[J].中國民間療法，2018，26（10）：87-89.

方林軍.息風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合氯吡格雷對急性腦梗死（風(fēng)火上擾證）患者神經(jīng)功能、炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（10）：1740-1743.

蔡慧顏.低分子肝素鈣、阿司匹林及其聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死的療效及其安全性分析[J].海峽藥學(xué)，2018，30（07）：189-190.

趙微.探討氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性腦梗死的療效和安全性[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（36）：108.

李亞娟.低分子肝素鈣聯(lián)合腸溶阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者的效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（23）：50.

孫麗峰.探討氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性腦梗死的療效和安全性[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（12）：128-129.

許俊.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（25）：22-23.

李軍民.氯吡格雷、阿司匹林及低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（10）：46-47.