STAT3在非小細胞肺癌耐藥中的研究進展

孫思博 金時代 郭人花

2018年世界衛生組織最新統計數據顯示，全球肺癌新發病例接近210萬，死亡病例約176萬，肺癌已成為全球發病率及死亡率最高的惡性腫瘤[1]。而在中國，肺癌同樣也是威脅人群健康的首要惡性腫瘤[2]。非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）為肺癌中最常見的類型，約占80%以上[3]。外科手術、化療、放療、靶向治療及免疫治療是目前主要的治療手段，已在臨床上廣泛開展，也取得良好的療效，但NSCLC患者5年生存率仍為10%-15%[4]。究其原因，獲得性耐藥是導致患者無法長期生存的主要原因之一。因此，深入研究NSCLC獲得性耐藥的機制，并籍此逆轉耐藥成為肺癌研究的熱點與難點。

既往有關化療、靶向治療耐藥的研究[5-7]大多為針對腫瘤細胞本身的耐藥機制研究，獲得性耐藥問題尚不能得到有效解決。近年來研究[8,9]發現腫瘤微環境在腫瘤耐藥中發揮不可替代的作用。權威研究[10,11]認為化療及靶向治療引起的腫瘤炎癥微環境改變能夠誘導腫瘤抵抗化療和靶向治療耐藥。白細胞介素（interleukin 6, IL-6）作為腫瘤微環境中最關鍵的炎癥因子之一，其相關IL-6R/JAK1/STAT3信號通路也在腫瘤的獲得性耐藥中發揮了重要的作用[12]。因此，本文著重介紹STAT3在NSCLC的化療、靶向藥物治療及免疫治療中的作用，初步闡述STAT3誘導NSCLC化療及靶向藥物耐藥的機制，對STAT3作為NSCLC逆轉耐藥新靶點的可能性進行探討。

1 STAT3信號通路

STAT3位于17q21染色體上，含24個外顯子，DNA全長4,815 bp，是一類由750個-800個氨基酸組成的DNA結合蛋白，分為α、β、γ 3種亞型[13]。STAT3由GP130受體家族激活，且IL-6家族通過STAT3的激活介導對細胞的調控?！?br>