科學家發現肝細胞癌精準治療潛在新靶點

我國科學家團隊協同作戰，通過測定早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜，發現了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。這一研究成果由軍事科學院軍事醫學研究院生命組學研究所、國家蛋白質科學中心（北京）中科院院士賀福初研究團隊、研究員錢小紅團隊，聯合復旦大學附屬中山醫院中科院院士樊嘉團隊、北京大學腫瘤醫院教授邢寶才團隊協作完成。軍事醫學研究院姜穎、孫愛華、趙洋、應萬濤，復旦大學附屬中山醫院孫惠川、楊欣榮和北京大學腫瘤醫院邢寶才是論文共同第一作者。

據同行科學家介紹，這是2014年科技部全面啟動“中國人類蛋白質組計劃”以來，國家蛋白質科學中心（北京）首席科學家賀福初以通訊作者在《自然》雜志發表的第2篇標志性成果。有關研究人員認為，我國科學家在肝細胞癌蛋白質組領域研究取得的這次重大突破，具有廣泛的社會應用價值，被稱為“中國人類蛋白質組計劃”迎來的第一道曙光。

相關科研人員回顧，他們根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組數據，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者，分成三種蛋白質組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預后特征，術后需要對應不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術，要防止過度治療；第二類患者則需要手術加其他的輔助治療，而第三類患者占比30%，術后發生復發轉移的危險系數最大，是最后的“硬骨頭”。他們發現在第三類患者的蛋白質組數據里，膽固醇代謝通路發生了重編程，其中，候選藥靶膽固醇酯化酶（SOAT1）的高表達，具有最差的預后風險，而通過抑制SOAT1，則能減少細胞質膜上的膽固醇水平，從而有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

他們在進一步研究中看到，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上，表現出良好的抗腫瘤效果。這預示“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團隊首次發現了膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間有直接聯系，證實了膽固醇酯化酶在肝癌發生中的重要意義。同時，借助患者群蛋白質組學海量數據分析，還發現膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中，均與患者的較差預后正相關，因而為發展新型抗癌藥物提供了重要基礎。