CircRNA在肺癌診斷與發生發展及耐藥中的作用進展

陳天翔 楊運海

肺癌是我國乃至世界發病率及病死率最高的惡性腫瘤之一[1]。大約85%的肺癌是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），早期NSCLC經手術治療5年生存率可達70%-90%[2]，但是約75%的患者在初診時已是進展期或晚期[3]。小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）在肺癌中僅占15%左右，但是SCLC更具侵襲性，超過90%的患者在診斷時已是晚期[3]，5年生存率僅為5%。晚期肺癌是肺癌治療的主要挑戰，近年來以表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）、ROS1等為靶點的藥物均臨床上展現了卓越療效，已成為僅次于化療的主要治療方式。例如，三代EGFR抑制劑奧西替尼（AZD9291）的中位無進展生存期（progression-free survival, PFS）可達19.3個月[4]，二代ALK抑制劑色瑞替尼在無腦轉移患者中的PFS可超過2年[5]。但是這些抑制劑僅適用于具備該靶點的患者，而其他患者則無法從中獲益，只能選擇收效甚微的化療。因此深入研究肺癌發生發展的機制，尋找新的靶點刻不容緩。環狀RNA（circular RNA, circRNA）是一類缺少5'與3'端，由共價鍵形成閉合環狀的特殊RNA。這種特殊的環狀結構使得circRNA對核酸外切酶RNase R耐受，在胞內的半衰期超過48 h，呈現出優異的穩定性[6]。此外circRNA在真核生物內含量豐富，表達具有組織特異性與疾病特異性，同時參與調控腫瘤的發生與轉移，有望成為腫瘤的生物標記物與治療靶點。

1 CircRNA在肺癌中的表達及意義

1.1 CircRNA的診斷價值 提高早期診斷率是改善肺癌生存率的關鍵。目前關于肺癌分子標記物的研究主要集中在腫瘤循環細胞、循環DNA、循環miRNA、血清腫瘤標志物、肺癌自身抗體等，前三種標記物在早期肺癌的血液含量極為有限，敏感性不足，后兩種標記物的敏感性與特異性均不理想[7]，而circRNA的出現則為肺癌的早期診斷帶來了新的希望。……