前列地爾注射液聯合注射用胰激肽原酶治療早期糖尿病足的臨床效果分析

陳長法

（莒縣浮來山衛生院，山東日照 276500）

糖尿病患者若血糖控制不佳，處于高血糖水平狀態，就會對機體各個組織器官造成慢性損害，其中，足部是糖尿病患者中主要的易受損器官之一[1]。糖尿病足的發病機制是患者持續的高血糖水平使足部周圍神經病變，繼而血管發生病變影響了周圍組織的循環，而足部作為支撐身體的基石，承擔著較大的機械壓力，當血供不足時，更容易發生各種病變，患者常表現為足部干燥、發涼，出現難以愈合的潰瘍，潰瘍可以導致反復感染甚至壞疽，嚴重者需要截肢，根據報道，糖尿病足是導致非外傷性截肢的第一位原因[2]。故而，對糖尿病患者的足部病變進行早期干預具有重要的臨床意義。對該院2015年1月—2018年9月間收治的80例糖尿病足患者采取了前列地爾聯合胰激肽原酶治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病足患者作為研究對象，納入標準：（1）符合2型糖尿病的診斷標準，符合糖尿病足診斷標準且Wagner分級 3級以下；（2）知情同意，自愿參加。排除標準：（1）重大疾病（腫瘤、重癥感染、重要器官功能衰竭、重度癡呆等）終末期或進展期；（2）合并嚴重糖尿病并發癥危及生命者；（3）精神狀態和認知功能不足以配合干預措施者。患者共計80例，平均年齡（65.6±4.8）歲，男 45 例，女 35 例，病程 2～25年，平均病程（9.2±4.5）年，合并冠心病者 13例、合并高血壓者20例、合并脂代謝異常者18例；依據 Wagner分級，其中O級（足部雖未出現潰瘍，但有形成潰瘍的傾向或前期病變）23例，Ⅰ級（足部表淺潰瘍，未感染）44例，Ⅱ級（足部出現較深潰瘍，伴或不伴軟組織感染，但未出現膿腫）13例。上述患者隨機分為對照組（40例）和觀察組（40例），在控制血糖的基礎上分別接受常規的對癥治療和對癥治療基礎上聯合前列地爾聯合胰激肽原酶治療，經比較，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療 所有研究對象入院后均接受糖尿病足的常規對癥治療，包括口服降糖藥或注射胰島素控制血糖，每日定時監測血糖；應用維生素B1、B12等神經營養藥物；進行健康教育、飲食干預和運動指導；指導患者進行足部按摩、理療；若合并足部潰瘍，定期予以清創、消毒，并應用抗生素進行抗感染治療；患足局部注射胰島素促進潰瘍愈合。

1.2.2 前列地爾聯合胰激肽原酶治療 觀察組患者在對癥治療的基礎上，額外接受前列地爾及胰激肽原酶進行治療。前列地爾注射液 （批號H10980023）1 mL（或5 μg）溶于10 mL的0.9%生理鹽水中，緩慢靜注，1次/d。注射用胰激肽原酶（批號H20056124）40單位溶于0.9%生理鹽水2 mL中，肌注，1次/d。

1.2.3 效果觀察 兩組研究對象均接受一個月的干預治療。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者干預后均接受下肢血管彩超檢查，并測定踝肱指數 （踝部動脈壓與肱動脈壓的比值，低于0.8提示足部血管狹窄，低于0.5提示嚴重病變）、足背動脈流速。

（2）療效判定標準：顯效：足部疼痛、麻木等癥狀消失或顯著改善，潰瘍愈合或潰瘍面積顯著縮小，潰瘍面無滲出或滲出極少；有效：為足部疼痛、麻木等癥狀有所緩解，潰瘍面積明顯縮小、滲出明顯減少；無效：未達到有效的標準。

（3）觀察并比較兩組患者中藥物不良反應的發生情況。

1.4 統計方法

數據導入SPSS 19.0統計學軟件進行統計學分析。組間的計量資料采用t檢驗，用（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，用百分率（%）表示，均行雙側檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者下肢血管狀況的比較

具體結果如表1所示，可見兩組患者治療前的踝肱指數和足背動脈流速差異無統計學意義（P＞0.05）；經過一個月的對癥治療后，觀察組患者的平均踝肱指數上升至（0.65±0.09），平均足背動脈流速上升至（0.45±0.10）m/（s·mm2），均顯著高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組研究對象下肢血管情況的比較（±s）

表1 兩組研究對象下肢血管情況的比較（±s）

指標 對照組（n=40）觀察組（n=40）t值 P值踝肱指數干預前干預后足背動脈流速 m/（s·mm2）干預前干預后0.48±0.06 0.57±0.07 0.46±0.05 0.65±0.09 0.126 4.009 0.695 0.047 0.27±0.09 0.36±0.05 0.31±0.08 0.45±0.10 0.873 4.823 0.389 0.031

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的顯效率為50.0%，總體有效率為95.0%，均顯著高于對照組的27.5%和80.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體結果如表2所示。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.3 兩組患者藥物不良反應發生情況的比較

觀察組患者中，出現了一例可疑的藥物性皮疹和一例腹瀉（疑似為胃腸道反應），未觀察到其余不良反應的發生，經比較，兩組患者藥物不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病是一種以血糖持續性升高為特征的代謝性疾病，據報道，在我國成年人群中，2型糖尿病的年齡標化患病率已達9.7%[3]。糖尿病足是糖尿病進展到晚期發生的一種常見并發癥，其發病與持續高血糖狀態導致的慢性代謝紊亂、血小板聚集性粘附性升高、血流動力學異常、血液高凝狀態等有關，神經血管病變是糖尿病足的發病基礎 ，其病理機制是周圍神經病變和血管病變基礎上合并感染。由于糖尿病血管病變以肢體末端血管多見，加上足部作為支撐身體的基石，承擔著加大的機械壓力，故而足部最容易發生糖尿病微血管性潰瘍、感染和壞疽。此外，由于在缺氧缺血條件下神經細胞發生變性，約有55.0%～70.0%的糖尿病患者合并周圍神經病變[3]，在缺乏神經保護性反應時，組織損傷更容易發生。當潰瘍伴發感染時，由于糖尿病患者免疫功能下降，且下肢中、小動脈硬化閉塞影響了局部血供，加重了微循環障礙，免疫細胞和抗生素難以到達病變感染部位發揮效應，故而糖尿病足的潰瘍和感染容易呈慢性化傾向，常長期不愈，甚至導致壞疽、危及生命。根據報道，糖尿病足是導致非外傷性截肢的第一位原因[2]。對糖尿病患者的足部病變進行早期干預具有重要的臨床意義，這需要我們及早糾正糖尿病患者發生糖尿病足的危險因素并在病變的早期階段進行干預，最大限度地避免壞疽和截肢的發生，盡可能改善患者臨床預后。

前列地爾即為前列腺素E1，是一種生物活性物質，對于血管和血細胞具有特殊的生理效應，可以通過舒張血管平滑肌、抑制交感神經釋放去甲腎上腺素起到擴張血管、改善微循環的效果；前列地爾還具有一定的抗血小板作用，抑制血小板的活化和聚集，起到抗凝作用，還可以逆轉血栓附件血小板的活化；此外，前列地爾還能通過改善紅細胞的變形能力、促進甘油三酯水解起到降低血粘度的作用；刺激血管內皮細胞產生的組織型纖溶性物質，達到溶栓的效果。總之，前列地爾有助于增加足部血供，改善病變局部微循環，促進潰瘍愈合。胰激肽原酶是機體血管舒緩素——激肽系統的重要組成部分，在調節血管舒縮中扮演著重要角色，在胰激肽原酶的作用下，激肽酶釋放出激肽并作用于血管平滑肌，可以直接擴張外周心血管和毛細血管，增加血液灌注，改善微循環。此外，胰激肽原酶也可以通過抑制血小板聚集起到抗凝和防治血栓形成的作用；通過激活纖溶系統逆轉血栓形成。故而，胰激肽原酶被用于各種糖尿病微血管病變的治療中，在一些報道中[4]，其對糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病都具有一定療效。在一些研究中，醫務人員將以上兩種藥物應用于糖尿病足的治療中，都取得了一定的效果。

此次研究中，對80例早期糖尿病足患者應用了前列地爾+胰激肽原酶治療，結果發現，這些患者踝肱指數、足背動脈流速均明顯升高，提示該療法有助于改善患者的足部血供，對足部病變的總體質量效果也優于單純接受對照治療的對照組患者，且未增加不良反應的發生風險，與一些類似研究結論基本一致。

綜上所述，基礎治療聯合前列地爾+胰激肽原酶治療對于早期糖尿病足患者療效明確，有助于緩解癥狀、改善血管，效果優于單純的對癥治療，且安全性良好，值得進一步推廣。