繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進對腎性貧血影響的研究進展

孫曉宇,許鐘鎬

(吉林大學第一醫(yī)院 腎病內(nèi)科,吉林 長春130021)

腎性貧血和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)作為慢性腎臟病(CKD)常見的并發(fā)癥，對CKD患者的生存率、生活質(zhì)量和遠期預后有重要影響。隨著CKD的發(fā)展，貧血的患病率從1期的8.4%上升到5期的53.4%[1]，因此腎性貧血的治療對CKD患者至關(guān)重要。隨著重組人紅細胞生成素(rHuEPO)的廣泛應用，越來越多的CKD患者從中獲益，但仍有大部分患者的腎性貧血治療效果欠佳。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)高水平的PTH與腎性貧血的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。本文通過回顧近年來的相關(guān)文獻對二者的關(guān)系做一綜述，旨在為臨床腎性貧血的治療提供新思路。

1 腎性貧血的生理機制

腎性貧血的最主要原因是促紅細胞生成素(EPO)的缺乏。EPO是一種分子量30.4kDa的酸性糖蛋白，由165個氨基酸殘基鏈組成，是機體紅細胞生成的主要調(diào)節(jié)物。EPO主要作用于由晚期紅系祖細胞分化出的紅系爆式集落形成單位(BFU-E)，通過與其表面的受體結(jié)合，進而刺激其增殖、分化和成熟。CKD患者腎組織大量破壞，造成EPO分泌和合成不足，繼而造成紅細胞生成減少。

2 PTH的生理功能

PTH是由甲狀旁腺主細胞分泌合成的一種鈣磷調(diào)節(jié)激素，主要作用于腎臟和骨骼，其生物總效應是升高血鈣和降低血磷。PTH作用于骨能誘導破骨細胞加速骨質(zhì)溶解，使骨鈣入血，作用于腎小管遠曲小管和集合管，能促進鈣重吸收和磷的排泄。另一方面PTH能通過促進腎臟1,25(OH)2D3的合成，間接促進腸道鈣和磷的吸收。

3 CKD SHPT對腎性貧血的致病機制

3.1 高PTH抑制紅細胞生成

有研究顯示，在體外完整分子的PTH或大于53-84部分的C-末端片段對小鼠的BFU-E有抑制作用，從而直接影響了紅細胞的生成[2]。……