現行藥品質量標準中幾種藥品檢驗方法的改進措施分析

孫海濤

（吉林省藥品檢驗所 吉林 長春 130033）

平時的藥品檢驗工作中，很多的從業人員發現我國目前實施的藥品標準中進行藥品檢驗的方法還有一些不完善的地方[1]。本文通過研究苯磺酸左旋氨氯地平片的鑒別、注射用泮托拉唑鈉的堿性程度測定、復方氨林巴比妥注射液中安替比林的含量測定等十種檢驗方式的具體運用，提出了一些改進的方法和建議，為日后藥品檢驗標準的修訂提供了理論依據，對提高藥品的質量標準整體水平具有幫助。

1.苯磺酸左旋氨氯地平片的鑒別

新藥的轉正標準中，對苯磺酸左旋氨氯地平片的鑒別大多采用薄層色譜法，標準中明確規定，樣品溶液應該呈現2個主要斑點，它的顏色、位置都應該和對照品達到基本一致。實驗操作過程中如果只有1個主斑點的是左旋氨氯地平，用254nm紫外線燈檢視出現藍紫色熒光反應；另1個非常淺的紫紅色主斑點則是苯磺酸。建議把標準描述改為樣品溶液呈現的主斑點顏色、位置都和對照品溶液保持一致。除此外，現在這個鑒別采用的主要是薄層色譜法、高效液相色譜法，可以改為只使用其中一種，以高效液相色譜法為最理想的方法。

2.注射用泮托拉唑鈉的堿性程度測定

《中國藥典》規定，注射用泮托拉唑鈉的pH值應該在9.5～11.0。通過多次實驗發現，實施注射用泮托拉唑鈉的堿性程度測定時，周圍環境的溫度對最終測定的結果的準確性影響比較大，冬季室內溫度比較低時，堿度的上升幅度約為0.2～0.6。由于注射用泮托拉唑鈉的堿度越大，藥品的澄清度和可見異物情況越好，因此如果生產商出廠時堿度就比較高，抽樣檢驗的時候可能與出廠數據差異比較大，進而出現超標的問題。當室內溫度控制在23～27℃時，堿度比較標準，建議外界環境溫度變化比較明顯的時候，將室內溫度調節到23～27℃時再進行該項測定。

3.復方氨林巴比妥注射液中安替比林的含量測定

化學藥品國家標準中復方氨林巴比妥注射液中安替比林含量測定標準為[2]“將精密量取的供試品和對照品溶液于室溫的環境下放置1個小時，然后加水稀釋到一定刻度，搖勻并測定”。在平時的實驗過程中，檢驗人員發現稀釋后的溶液具有不穩定性，而且溶液放置的時間的長短也會影響溶液中安替比林的含量，因此，搖勻后要立即接受測試，而且務必確保供試品溶液和對照品溶液的放置時間的一致。

4.舒必利片的含量測定

化學藥品國家標準中明確規定舒必利片的含量測定方式為非水溶液滴定方式[3]，如果使用比色法與舒必利片劑的對照品進行對比，步驟比較多、操作比較費時；建議改為使用法進行該藥的含量測定，具體方法為在量瓶中加入適量藥品，注入稀醋酸后充分震動溶解，加水至一定刻度，搖勻、過濾去除掉初濾液，然后采取精密量的方法取續濾液，加水搖勻以進行吸收度的測定。

5.鹽酸倍他司汀中生物堿的含量測定

使用高氯酸對鹽酸倍他司汀中生物堿的鹽酸鹽進行滴定測定時，由于鹽酸會對反應的定量產生不良的影響，因此結合《中國藥典》中的規定，滴定前適當加入醋酸汞，可以使氯離子與汞離子結合形成氯化高汞，從而排除干擾。但是使用醋酸汞后會影響環境，因此需盡量避免使用這個方法。由于鹽酸倍他司汀只能微溶于乙醇，建議實驗時選擇乙醇作為溶劑，采用電位滴定法，即通過使用氫氧化鈉滴定鹽酸倍他司汀的酸根進行含量的測定，重復性、準確性和線性都可以滿足《中國藥典》中規定的內容。

6.注射用乳酸環丙沙星氯化鈉中不溶性微粒的檢查

《中國藥典》中對注射用乳酸環丙沙星氯化鈉的不溶性微粒檢查的規定為“取1瓶樣品依法檢查，需保證滿足規定”。但是在附錄中規定，測定1瓶25ml的靜脈注射液最少需要準備3個供試品，而且還要保證每個供試品溶液的量都可以進行3次左右的測定，最后計算兩次結果的平均值。事實上，只取1瓶供試品就反應樣本整體情況的難度比較大，而且也無法滿足日常的常規性檢查的要求；因此，建議刪除這個項目，只考察其他的項目。

7.注射用哌拉西林鈉的含量測定

《中國藥典》中明確規定了注射用哌拉西林鈉的含量測定方法，即精密稱取裝量差異項下的內容物，得到適量的樣品。由于注射用哌拉西林鈉的吸濕性較強，因此內容物在混和均勻的過程中，可能會導致含量降低，造成誤判；因此，建議將量取方法調整為減量法整瓶取樣。進行藥品檢驗時，針對吸濕性比較強的各種注射用滅菌粉末都可以采取減量整瓶取樣的方式，以避免檢測結果偏低。

8.鹽酸小檗堿片的鑒別

《中國藥典》中對鹽酸小檗堿片的鑒別實驗的明確說明為“取適量樣品的細粉（約相當于0.1g鹽酸小檗堿），獲得濾液后，按照規定的鑒別項進行實驗，出現與對照品相同的反應”[4]。但在實際實驗過程中，鹽酸小檗堿的四項鑒別共需要樣品0.21g，說明中取樣量小于實驗需要量；因此，建議將說明中改為“取適量樣品的細粉（約相當于0.3g鹽酸小檗堿）”。

9.鹽酸溴己新的相關物質檢查

《中國藥典》中明確規定了鹽酸溴己新的相關物質的檢查方法，即精密量取適量的供試品溶液，加入適量甲醇，稀釋為5μg/ml的鹽酸溴己新溶液。如果按照規定中的方法進行稀釋，需要稀釋500倍，會造成甲醇的浪費；因此，建議使用微量注射器將該藥品精密量取約20μg，稀釋成10ml的溶液。

10.鹽酸半胱氨酸的干燥失重情況測定

《中國藥典》中對鹽酸半胱氨酸的干燥失重情況測定有規定，即取適量樣品，使用P2O5作為干燥劑對鹽酸半胱氨酸進行為期24小時的減壓干燥。根據一般的理解，文中未對溫度進行明確說明則是在室溫下進行，但附錄中有明確說明是在恒溫條件下進行；因此，建議注明為“室溫減壓干燥”。

11.小結

綜上所述，適當地對藥品的檢驗方式進行改進、完善，能有效地提高我國的藥品檢驗工作的整體水平，為制定完善的藥品質量標準提供理論參考，也更加有助于推進我國醫藥行業的不斷發展。