外周神經損傷后早期疼痛爆發的原因
——鄰近未損傷的傷害性感覺神經元敏化

客觀上說，神經切斷引起外周感覺傳入的減少。然而，臨床資料顯示，神經損傷后，患者可以迅速感受到嚴重的疼痛，但具體機制不清。為了避免麻醉藥對早期痛行為檢測的影響，研究者首先建立清醒大鼠急性L5脊神經切斷模型(L5SNT)。在此基礎上，應用在體單細胞電生理記錄(In vivo single cell electrophysiological recording)和在體背根神經節鈣成像方法(In vivoDRG calcium imaging)。探討：①外周神經損傷后，痛行為發生和發展的時程；②外周神經損傷，如何影響未損傷的C類傷害性感覺神經元？其機制是什么？結果：①清醒大鼠急性L5脊神經切斷后10 min，患側足出現明顯的自發痛、機械痛敏、熱痛敏和冷痛敏。自發痛持續4天，熱痛敏持續7天。機械痛敏和冷痛敏持續至少14天。此結果說明：清醒大鼠急性L5脊神經切斷模型(L5SNT)建立成功，痛敏行為10 min即出現，持續時間長。此模型可以很好地模擬臨床：外周神經損傷患者迅速出現疼痛，并且疼痛持續時間長。②切斷大鼠 L5脊神經后10 min內，可記錄到L4DRG的C類傷害性神經元出現自發放電（持續至少30 min），外周感受野對機械及溫度刺激出現敏化；進一步，研究者采用pirt-GCaMP6s小鼠進行在體DRG鈣成像記錄，發現切斷大鼠 L5脊神經后2 min內， L4DRG小直徑的神經元鈣信號明顯增加，并且持續至少30 min。③L4背根切斷可以阻斷脊髓的逆行信號。鞘內注入氨基丁酸氨基轉移酶抑制劑可以增加脊髓GABA含量。以上兩種方法均可阻斷L4DRG神經元自發放電。說明L5脊神經切斷后，來自脊髓的逆行信號敏化L4DRG神經元。④L5脊神經近中樞端的代償性A-纖維強度電刺激輸入，不僅抑制L4DRG神經元自發放電，還可以緩解自發痛和機械痛敏。……