肥大細胞特異性受體介導神經源性炎癥和疼痛

肥大細胞是連接神經系統和免疫系統的橋梁。以往研究表明，肥大細胞靠近周圍神經末梢，很早就可以感受神經纖維的活動。肥大細胞激活后，可以釋放炎癥因子并募集免疫細胞。局部損傷后，是什么機制引起肥大細胞激活，以及后續的神經炎癥和疼痛反應，一直不甚明了。Mrgprb2受體，屬于Mas相關G蛋白偶聯受體(Mrgprs)家族成員，特異表達于肥大細胞。肥大細胞特異性受體Mrgprb2是否介導神經源性炎癥和疼痛？霍普金斯大學醫學院董欣中教授課題組對此進行深入探討。該研究分為5部分：①為了觀察肥大細胞Mrgprb2受體的作用，研究者在野生型(WT)和Mrgprb2-/-小鼠創建切口痛和CFA炎癥痛模型，并觀察炎癥和疼痛反應。與WT相比，Mrgprb2–/–小鼠的炎癥和疼痛反應均降低。為了進一步驗證這個結果，研究者將Mrgprb2Cre與Cre依賴的ROSA26DTR小鼠交配，建立Mrgprb2Cre(+)DTR小鼠。與Mrgprb2Cre(-)DTR小鼠相比，將白喉毒素（DTX）注射到Mrgprb2Cre(+)DTR小鼠，可以特異性的殺死表達Mrgprb2的肥大細胞，并降低傷口痛的機械痛敏和熱痛敏。②為了觀察切口痛模型中肥大細胞Mrgprb2受體對免疫細胞的募集作用，研究者采用流式細胞分選的方法，檢測CD45+白細胞、中性粒細胞和單核細胞數量。與WT相比，Mrgprb2–/–小鼠上述3種免疫細胞的數量明顯降低。③損傷后，是什么機制激活肥大細胞Mrgprb2受體，進而募集免疫細胞，并引起神經炎癥和疼痛反應？P物質(SP)是Mrgprb2的內源性激動劑，因此，研究者將目標指向SP。SP注射到小鼠后足24小時，WT小鼠CD45+細胞、中性粒細胞和單核細胞明顯增加。與WT相比，Mrgprb2–/–小鼠上述3種免疫細胞的數量明顯降低?！?br>