國內第二例WDR62基因復合雜合突變導致的小頭畸形病例報道

余麗華 丁紅珂 周偉寧 張彥 曾玉坤 劉玲 尹愛華*

(1. 廣東省婦幼保健院 醫學遺傳中心，廣東 廣州 511442；2. 廣東省婦幼保健院 婦幼代謝與遺傳病重點實驗室，廣東 廣州 511442)

小頭畸形2型(MIM#604317)主要由WDR62基因(NM_001083961)突變引起，屬于常染色體隱性遺傳的神經發育障礙性疾病。WDR62基因位于19號染色體長臂1區3帶，包含32個外顯子和31個內含子，編碼1523個氨基酸的蛋白質，含有15個WD重復元件。WDR62基因突變已被公認是造成小頭畸形的第二大主要因素，這類患者主要以頭圍減少、輕度至重度精神發育遲滯為特征，但有部分臨床癥狀表現差異較大，如大腦皮質畸形、性格行為、皮膚問題等[1-3]。

目前，WDR62基因突變導致小頭畸形的案例較有限，并且其致病機制也尚不清楚。本次研究對廣東地區1例小頭畸形、精神發育遲滯的女性患兒應用高通量測序方法進行基因突變分析，為臨床醫生認識該疾病提供了更多的疾病臨床表型和基因診斷線索，也為罹病家庭提供遺傳咨詢信息及產前診斷方向。

1 資料與方法

1.1 研究對象 患兒，女，現14歲，中國廣東省漢族人，在12歲時因小頭畸形、精神發育遲緩首次來廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心就診。患兒父母為非近親結婚且均表型正常，家族無類似病史。患兒母親婦妊娠期內無抽煙、嗜酒史，無服用藥物及射線接觸史。本研究經醫院學術倫理委員會討論通過，受檢者監護人簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 染色體核型分析 常規G顯帶(320400條帶)檢測。

1.2.2 基因組DNA提取 抽取患兒及父母外周靜脈血各2ml，以乙二胺四乙酸二鉀抗凝。……