地中海貧血無創產前診斷策略新進展

王梓茗 尹愛華

(廣州醫科大學附屬廣東省婦兒醫院 醫學遺傳中心， 廣東 廣州 511442)

地中海貧血是中國南方地區最常見的單基因遺傳病，是珠蛋白基因缺陷所致珠蛋白合成障礙引起的溶血性疾病，根據異常累計的珠蛋白基因分為α和β地中海貧血。α地中海貧血，患病率達到7.88%，其中患病率最高的是廣西(14%)，其次為廣東；β地中海貧血患病率為2.21%[1]。重型α地中海貧血具有胎兒致死性，可在宮內發生胎兒水腫或死亡，發生于夫婦均為α0地中海貧血基因攜帶者的家庭，再次懷孕仍有1/4的概率懷有重型患兒，為家庭帶來沉重心理負擔。中重型的β地中海貧血患兒可在出生后3～6月出現逐漸加重的溶血性貧血癥狀，缺乏特異性治療手段，患兒依賴長期輸血和除鐵治療存活，預期生存時間顯著縮短，為患兒家庭帶來沉重的經濟負擔和社會負擔。目前主要依賴絨毛活檢、羊水穿刺及臍血穿刺等有創方法獲得胎兒基因信息，檢測時間窗較窄、具有胎兒損傷風險、實驗室診斷周期較長、工作量大，因此需要早期、快速、精準、無創、安全的分析方法。盡管有報道顯示超聲方法可以發現重型地中海貧血[2, 3]，但該指標缺乏特異性，不能有效預測地中海貧血的發生。分子診斷方法仍是預測地中海貧血的首選方法。隨著無創產前篩查(non-invasive prenatal testing, NIPT)染色體異常的技術得以應用和成熟，孕婦血漿中胎兒DNA成分成為檢測胎兒基因組的重要工具，相較于有創方法取樣更簡便，更容易被接受，針對單基因病的無創產前診斷(non-invasive prenatal diagnosis, NIPD)是必然趨勢。……