應用染色體微陣列技術檢測1q43-q44缺失綜合征

胡蓉 杜娜 羅曉輝 盧建 李怡 黃偉偉*

(1. 廣東省婦幼保健院 醫(yī)學遺傳中心，廣東 廣州 511400；2. 廣東省婦幼保健院 新生兒科，廣東 廣州 511400)

1q43-q44缺失綜合征，又稱為Mental retardation, autosomal dominant 22(OMIM#612337)，是一種罕見的染色體顯性遺傳病。臨床上主要表現(xiàn)為中度至重度智力低下、生長發(fā)育遲緩、特殊面容，小頭畸形(microcephaly,MIC)、胼胝體發(fā)育異常(agenesis of the corpus callosum,ACC)、肌張力衰退及癲癇(seizures，SZR)等[1]。由于不完全外顯、表現(xiàn)度差異以及多基因效應等原因，該綜合征的病例較為復雜，患者臨床表型不一[2]。鑒于目前國內(nèi)罕見報道，本文結合CMA檢出的1q43-q44缺失綜合征的胎兒，對相關文獻匯總復習，提高對1q43-q44缺失綜合征表型及致病基因的認識。

1 資料與方法

1.1 病例資料 因停經(jīng)26+周，超聲發(fā)現(xiàn)“胎兒鼻骨顯示不清，胎兒雙側脈絡叢囊腫”來本院產(chǎn)前診斷中心就診，患者非近親結婚，無胎兒畸形家族史。經(jīng)患者知情同意后，行羊膜腔穿刺術，送檢羊水染色體核型分析及CMA檢測。

1.2 研究方法

1.2.1 羊水染色體核型分析 在無菌操作條件下抽取羊水約10ml，并進行接種、培養(yǎng)、收獲、制片、G顯帶及核型分析。

1.2.2 CMA檢測 采用單核苷酸多態(tài)性微陣列(single nucleotide polymorphism microarray，SNP-array)檢測平臺，即Affymetrix公司的CytoScan750k芯片，進行酶切、連接、PCR擴增，產(chǎn)物純化及片段化、標記及雜交，芯片洗滌后掃描。查詢OMIM、ISCA、DGV及DECIPHER等數(shù)據(jù)庫進行CNV分析。

2 結果

羊水染色體核型結果提示46,XN，未見明顯異常。SNP-array分析提示1號染色體長臂末端1q43-44位置存在缺失，片段大小約3.1Mb(圖1)，該缺失可導致“1q43-q44缺失綜合征”，且目前國內(nèi)少見報道。該區(qū)域涉及SDCCAG8 (613524)、AKT3 (611223)、ZBTB18 (608433)、HNRNPU(602869)、ADSS(103060)等11個OMIM基因。

圖1 胎兒羊水染色體微陣列結果圖

3 討論

1號染色體長臂末端q43位置的缺失，首次于1976年Mankinen[3]在1例3歲小頭畸形及癲癇的患兒中報道，1981年Juberg等[4]建議在臨床上將1號染色體長臂末端缺失作為一類綜合征來進行診斷。……